활성 감시 중인 전립선암 환자에서 rhPSMA-7.3 (18F) PET/CT의 진단적 유용성

이 연구자 주도, 단일 센터, 전향적 연구는 저위험 또는 양호한 중간 위험 전립선암에 대해 능동적 감시 중인 남성들 사이에서 임상적으로 유의미한 전립선암(csPCa)을 탐지하는 데 있어 rhPSMA-7.3(¹⁸F) PET/CT(상품명 POSLUMA®으로 시판되는 flotufolastat F18)의 진단적 유용성을 평가하는 것을 목표로 합니다.

배경 및 근거: 능동적 감시(AS)는 저위험 및 양호한 중간 위험 전립선암을 가진 신중하게 선별된 남성들에게 선호되는 치료 전략으로, 과도한 치료를 피하는 것과 질병 진행을 조기에 파악할 필요성 사이의 균형을 맞춥니다. 현재 감시 전략은 일련의 PSA 모니터링, 직장 수지 검사, mpMRI 및 확인 생검에 의존합니다. 그러나 mpMRI는 임상적으로 유의미한 병변, 특히 전방 또는 전이대 부위에 위치한 병변을 놓치거나 과소평가할 수 있습니다. 전립선 특이 막 항원(PSMA)은 전립선암 세포에서 높게 발현되며, 방사성 표지된 PSMA 리간드를 사용한 PET/CT 영상으로 시각화될 수 있습니다. 차세대 추적자 rhPSMA-7.3(¹⁸F), 즉 flotufolastat F18은 이전 PSMA 리간드에 비해 향상된 영상 해상도, 유리한 동역학 및 낮은 요로 배설을 보여주었습니다. 능동적 감시 경로에 PSMA PET/CT를 통합하면 MRI로 감지되지 않은 잠복성 또는 고등급 질환을 식별하여 위험 계층화 및 치료 결정을 개선할 수 있습니다.

연구 목표: 본 연구의 주요 목표는 표준 mpMRI에 rhPSMA-7.3(¹⁸F) PET/CT를 추가하는 것이 능동적 감시 중인 남성에서 임상적으로 유의미한 전립선암(ISUP 등급 그룹 ≥2)의 탐지를 개선하는지 여부를 확인하는 것입니다.

부차적 목표는 다음과 같습니다: PET/CT, mpMRI 및 조직병리학 간의 병변 수준 일치도 비교. 임상적으로 유의미한 질환 탐지를 위한 PET SUVmax의 예측 가치 평가. PET/CT 대 MRI에 대한 진단 성능 지표(민감도, 특이도, 양성 예측도, 음성 예측도) 평가. PET/CT 결과에 기반하여 재분류(즉, 등급 상향 또는 능동적 감시에서 확정적 치료로 전환)된 환자의 비율 정량화.

탐색적 종단점은 다음과 같습니다: PET 정량적 매개변수(SUVmax, 병변 부피)와 PSA 밀도 간의 연관성. MRI에서 시각화되지 않는 PET 전용 병변의 특성 분석. 생검 또는 수술 시 PET/CT 소견과 불량한 병리학적 특징(피막 외 침범, 정낭 침범, 체리브리폼/관내 암종) 간의 상관관계. 반복 PET/CT를 받는 환자에서 SUVmax 및 부피의 병변 수준 변화 평가.

연구 설계: 이는 전향적, 단일 군 진단 유용성 연구입니다. 능동적 감시로 관리되는 조직학적으로 확인된 저위험 또는 양호한 중간 위험 전립선암을 가진 약 120명의 참가자가 Mount Sinai 병원에 등록될 예정입니다. 모든 참가자는 확인 생검 전에 mpMRI와 rhPSMA-7.3(¹⁸F) PET/CT를 모두 받게 됩니다. 영상 데이터는 서로의 결과를 모르는 비뇨기과 방사선 전문의 및 핵의학 의사가 검토할 것입니다. 병변은 표준화된 템플릿(예: MRI의 경우 PIRADS 2.1, PET/CT의 경우 SUV 기반 매핑)에 따라 기록됩니다. 표적 생검에는 MRI 양성, PET 양성 및 융합(일치) 표적뿐만 아니라 기관 프로토콜에 따른 체계적 코어가 포함됩니다. 조직병리학은 상관관계를 위한 참조 표준 역할을 할 것입니다. 본 연구에는 PET/CT 방문 1회, 확인 생검 1회 및 12개월 이내 최대 3회의 추적 방문이 포함됩니다.

위험 및 이점: 위험에는 표준 진단 영상과 유사한 저선량 방사선 노출 및 통증, 출혈, 감염 또는 일시적 요로 증상과 같은 예상되는 생검 관련 불편함이 포함됩니다. flotufolastat F18에 대한 드문 알레르기 반응 및 영상 촬영이나 결과 대기와 관련된 경미한 정서적 스트레스가 가능하지만 흔하지는 않습니다. 참가자에게 직접적인 이점이 없을 수 있습니다. 그러나 rhPSMA-7.3(¹⁸F) PET/CT는 이전에 감지되지 않은 고등급 질환을 식별하는 데 도움을 주어 조기 또는 더 적절한 치료로 이어질 수 있습니다. 연구 결과는 능동적 감시 중인 남성들의 미래 관리를 개선할 수 있습니다.

통계적 고려사항: 진단 정확도 지표는 확인 생검을 금 표준으로 사용하여 병변 및 환자 수준 모두에서 분석될 것입니다. ROC 분석은 임상적으로 유의미한 질환을 예측하기 위한 SUVmax 임계값을 결정할 것입니다. PET와 MRI 소견 간의 일치도는 Cohen's kappa 및 McNemar's 검정으로 평가될 것입니다. 표본 크기(n=120)는 80% 검정력과 alpha=0.05로 PET/CT와 MRI 간의 예상 탐지 차이를 기반으로 합니다.

연구 감독: 본 연구는 Mount Sinai 인간 피험자 보호 프로그램(PPHS)의 감독 하에 수행되며, FDA 승인 방사성의약품을 포함하는 IND 면제 연구에 대한 FDA 규정(21 CFR 312.2(b)(1))을 준수합니다. 본 연구는 Mount Sinai 소재 Icahn 의과대학과 Blue Earth Diagnostics의 공동 자금 지원을 받습니다. Mount Sinai는 연구 스폰서이며 규제 책임을 집니다. Blue Earth Diagnostics는 영상제 flotufolastat F18(POSLUMA®), 기술 지원 및 부분적 재정 지원을 제공합니다. 데이터 관리 및 분석은 Mount Sinai 내부에서 수행될 것입니다. 외부 계약 연구 기관(CRO) 또는 공급업체(예: Parexel)가 연구 데이터를 관리하지 않습니다.

예상 기간: 등록 시작: 2025년 11월 주요 완료: 2027년 5월(최종 확인 생검) 연구 완료: 2027년 11월(데이터 잠금 및 분석)

잠재적 영향: 본 연구는 능동적 감시 기간 동안 임상적으로 유의미한 전립선암의 탐지 개선에 있어 rhPSMA-7.3(¹⁸F) PET/CT의 임상적 역할을 검증할 수 있습니다. 결과는 PSMA 표적 PET 영상을 미래 진단 경로에 통합하는 것을 지원하여 불필요한 생검을 최소화하고 개별화된 관리를 개선할 수 있습니다.