Diagnostischer Nutzen von rhPSMA-7.3 (18F) PET/CT bei Männern mit Prostatakrebs unter aktiver Überwachung

Diese von einem Prüfarzt initiierte, monozentrische, prospektive Studie zielt darauf ab, den diagnostischen Nutzen von rhPSMA-7.3 (¹⁸F) PET/CT (Flotufolastat F18, vermarktet als POSLUMA®) bei der Erkennung klinisch signifikanten Prostatakarzinoms (csPCa) bei Männern in aktiver Überwachung für niedrigrisiko- oder günstiges intermediärrisiko-Prostatakarzinom zu bewerten.

Hintergrund und Begründung: Aktive Überwachung (AS) ist die bevorzugte Managementstrategie für sorgfältig ausgewählte Männer mit niedrigrisiko- und günstigem intermediärrisiko-Prostatakarzinom, um die Vermeidung von Übertherapie gegen die Notwendigkeit, eine Krankheitsprogression früh zu erkennen, abzuwägen. Aktuelle Überwachungsstrategien stützen sich auf serielle PSA-Messungen, digitale rektale Untersuchungen, mpMRI und Bestätigungsbiopsien. Allerdings kann mpMRI klinisch signifikante Läsionen übersehen oder unterschätzen, insbesondere solche in der anterioren oder Übergangszone. Prostataspezifisches Membranantigen (PSMA) wird in Prostatakrebszellen stark exprimiert und kann mit PET/CT-Bildgebung mittels radioaktiv markierter PSMA-Liganden visualisiert werden. Der Tracer der nächsten Generation, rhPSMA-7.3 (¹⁸F) oder Flotufolastat F18, hat im Vergleich zu früheren PSMA-Liganden eine verbesserte Bildauflösung, günstige Kinetik und geringe renale Ausscheidung gezeigt. Die Einbeziehung von PSMA PET/CT in den aktiven Überwachungsweg könnte okkulte oder höhergradige Erkrankungen identifizieren, die durch MRT nicht erkannt werden, und so die Risikostratifizierung und Behandlungsentscheidung verbessern.

Studienziele: Das primäre Ziel der Studie ist zu bestimmen, ob die Ergänzung von rhPSMA-7.3 (¹⁸F) PET/CT zur Standard-mpMRI die Erkennung von klinisch signifikantem Prostatakarzinom (ISUP Gradgruppe ≥2) bei Männern in aktiver Überwachung verbessert.

Sekundäre Ziele umfassen: Vergleich der Läsionskonkordanz zwischen PET/CT, mpMRI und Histopathologie. Bewertung des prädiktiven Werts von PET SUVmax für die Erkennung klinisch signifikanter Erkrankung. Bewertung diagnostischer Leistungskennzahlen (Sensitivität, Spezifität, PPV, NPV) für PET/CT gegenüber MRT. Quantifizierung des Anteils von Patienten, die basierend auf PET/CT-Befunden umklassifiziert werden (d.h. hochgestuft oder von AS auf definitive Behandlung übergehen).

Explorative Endpunkte umfassen: Zusammenhang zwischen PET-Quantitativen Parametern (SUVmax, Läsionsvolumen) und PSA-Dichte. Charakterisierung von PET-exklusiven Läsionen, die im MRT nicht sichtbar sind. Korrelation von PET/CT-Befunden mit ungünstigen pathologischen Merkmalen (ECE, SVI, cribriformes/intraduktales Karzinom) bei Biopsie oder Operation. Bewertung von Läsionsveränderungen in SUVmax und Volumen bei Patienten, die wiederholte PET/CT-Untersuchungen durchführen.

Studiendesign: Dies ist eine prospektive, einarmige diagnostische Nutzenstudie. Etwa 120 Teilnehmer mit histologisch bestätigtem niedrigrisiko- oder günstigem intermediärrisiko-Prostatakarzinom unter aktiver Überwachung werden am Mount Sinai Hospital eingeschlossen. Alle Teilnehmer werden sowohl mpMRI als auch rhPSMA-7.3 (¹⁸F) PET/CT vor der Bestätigungsbiopsie durchführen. Bildgebungsdaten werden von Uroradiologen und Nuklearmedizinern begutachtet, die gegenseitig verblindet sind. Läsionen werden gemäß standardisierter Vorlagen erfasst (z.B. PIRADS 2.1 für MRT und SUV-basierte Kartierung für PET/CT). Gezielte Biopsien umfassen MRT-positive, PET-positive und Fusions- (konkordante) Ziele sowie systematische Biopsien gemäß institutionellem Protokoll. Histopathologie dient als Referenzstandard für Korrelationen. Die Studie umfasst einen PET/CT-Termin, eine Bestätigungsbiopsie und bis zu drei Nachuntersuchungen innerhalb von 12 Monaten.

Risiken und Nutzen: Risiken umfassen Exposition gegenüber niedrig dosierter Strahlung, vergleichbar mit Standarddiagnostik, und erwartete biopsiebedingte Beschwerden wie Schmerzen, Blutungen, Infektionen oder vorübergehende Harnwegssymptome. Seltene allergische Reaktionen auf Flotufolastat F18 und leichter emotionaler Stress im Zusammenhang mit Bildgebung oder Ergebniserwartung sind möglich, aber ungewöhnlich. Es kann keinen direkten Nutzen für Teilnehmer geben. Allerdings könnte rhPSMA-7.3 (¹⁸F) PET/CT helfen, zuvor unerkannte höhergradige Erkrankungen zu identifizieren, was zu früherer oder angemessenerer Behandlung führt. Die Ergebnisse könnten das zukünftige Management von Männern in aktiver Überwachung verbessern.

Statistische Überlegungen: Diagnostische Genauigkeitsmaße werden sowohl auf Läsions- als auch Patientenebene unter Verwendung der Bestätigungsbiopsie als Goldstandard analysiert. ROC-Analyse bestimmt SUVmax-Schwellenwerte zur Vorhersage klinisch signifikanter Erkrankung. Die Übereinstimmung zwischen PET- und MRT-Befunden wird mit Cohens Kappa und McNemar-Test bewertet. Die Stichprobengröße (n=120) basiert auf erwarteten Erkennungsunterschieden zwischen PET/CT und MRT mit 80% Power und Alpha=0,05.

Studienaufsicht: Diese Studie wird unter der Aufsicht des Mount Sinai Program for the Protection of Human Subjects (PPHS) durchgeführt und entspricht FDA-Vorschriften für IND-freie Studien mit FDA-zugelassenen Radiopharmazeutika (21 CFR 312.2(b)(1)). Die Studie wird gemeinsam von der Icahn School of Medicine at Mount Sinai und Blue Earth Diagnostics finanziert. Mount Sinai ist Studienverantwortlicher und trägt regulatorische Verantwortung. Blue Earth Diagnostics stellt das Bildgebungsmittel Flotufolastat F18 (POSLUMA®), technische Unterstützung und teilweise finanzielle Unterstützung bereit. Datenmanagement und -analyse erfolgen intern am Mount Sinai. Keine externe Vertragsforschungsorganisation (CRO) oder Dienstleister (z.B. Parexel) verwaltet Studiendaten.

Erwartete Dauer: Einschlussbeginn: November 2025 Primärer Abschluss: Mai 2027 (letzte Bestätigungsbiopsie) Studienabschluss: November 2027 (Datenabschluss und Analyse)

Potenzielle Auswirkung: Diese Studie könnte die klinische Rolle von rhPSMA-7.3 (¹⁸F) PET/CT bei der Verbesserung der Erkennung klinisch signifikanten Prostatakarzinoms während aktiver Überwachung validieren. Die Ergebnisse könnten die Integration von PSMA-zielgerichteter PET-Bildgebung in zukünftige diagnostische Wege unterstützen, unnötige Biopsien minimieren und individualisiertes Management verbessern.