Diagnostisk nytta av rhPSMA-7.3 (18F) PET/CT hos män med prostatacancer på aktiv övervakning

Denna forskarinitierade, encentrumsstudie med prospektiv design syftar till att utvärdera den diagnostiska nyttan av rhPSMA-7.3 (¹⁸F) PET/CT (flotufolastat F18, marknadsfört som POSLUMA®) för att upptäcka kliniskt signifikant prostatacancer (csPCa) hos män som genomgår aktiv övervakning för lågrisk eller gynnsam intermediärrisk prostatacancer.

Bakgrund och motivering: Aktiv övervakning (AS) är den föredragna behandlingsstrategin för noggrant utvalda män med lågrisk och gynnsam intermediärrisk prostatacancer, vilket balanserar undvikandet av överbehandling mot behovet av att tidigt identifiera sjukdomsprogression. Nuvarande övervakningsstrategier förlitar sig på seriell PSA-monitorering, digital rektalundersökning, mpMRI och bekräftande biopsier. Emellertid kan mpMRI missa eller underskatta kliniskt signifikanta lesioner, särskilt de i den anteriöra eller övergångszonen. Prostata-specifikt membranet antigen (PSMA) uttrycks högt i prostatacancerceller och kan visualiseras med PET/CT-avbildning med radiolabelade PSMA-ligander. Den nästa generationsspåraren rhPSMA-7.3 (¹⁸F), eller flotufolastat F18, har visat förbättrad bildupplösning, gynnsam kinetik och låg urinutsöndring jämfört med tidigare PSMA-ligander. Att införliva PSMA PET/CT i den aktiva övervakningsprocessen kan identifiera okult eller högre grad sjukdom som inte upptäcks av MRI, vilket förbättrar riskstratifiering och behandlingsbeslut.

Studieobjektiv: Det primära målet med studien är att fastställa om tillägget av rhPSMA-7.3 (¹⁸F) PET/CT till standard mpMRI förbättrar upptäckten av kliniskt signifikant prostatacancer (ISUP Grade Group ≥2) hos män under aktiv övervakning.

Sekundära mål inkluderar: Att jämföra lesionsnivåkonkordans mellan PET/CT, mpMRI och histopatologi. Utvärdera prediktionsvärdet av PET SUVmax för att upptäcka kliniskt signifikant sjukdom. Bedöma diagnostiska prestandamått (sensitivitet, specificitet, PPV, NPV) för PET/CT kontra MRI. Kvantifiera andelen patienter som omklassificeras (dvs. uppgraderas eller övergår från AS till definitiv behandling) baserat på PET/CT-fynd.

Explorativa ändpunkter inkluderar: Samband mellan PET-kvantitativa parametrar (SUVmax, lesionsvolym) och PSA-densitet. Karakterisering av PET-endast-lesioner som inte visualiseras på MRI. Korrelation av PET/CT-fynd med ogynnsamma patologiska egenskaper (ECE, SVI, cribriform/intraduktal karcinom) vid biopsi eller operation. Utvärdering av lesionsnivåförändringar i SUVmax och volym hos patienter som genomgår upprepad PET/CT.

Studiedesign: Detta är en prospektiv, enarmsstudie för diagnostisk nytta. Cirka 120 deltagare med histologiskt bekräftad lågrisk eller gynnsam intermediärrisk prostatacancer som hanteras med aktiv övervakning kommer att rekryteras vid Mount Sinai Hospital. Alla deltagare kommer att genomgå både mpMRI och rhPSMA-7.3 (¹⁸F) PET/CT före bekräftande biopsi. Bilddata kommer att granskas av urogenitalradiologer och nukleärmedicinska läkare som är förblindade för varandras fynd. Lesioner kommer att registreras enligt standardiserade mallar (t.ex. PIRADS 2.1 för MRI och SUV-baserad kartläggning för PET/CT). Målbiopsier kommer att inkludera MRI-positiva, PET-positiva och fusionsmål (överensstämmande), samt systematiska kärnor enligt institutionsprotokoll. Histopatologi kommer att fungera som referensstandard för korrelation. Studien innefattar ett PET/CT-besök, en bekräftande biopsi och upp till tre uppföljningsbesök inom 12 månader.

Risker och fördelar: Risker inkluderar exponering för lågdosstrålning jämförbar med standard diagnostisk avbildning, och förväntad biopsirelaterad obehag såsom smärta, blödning, infektion eller tillfälliga urinbesvär. Sällsynta allergiska reaktioner på flotufolastat F18 och mild emotionell stress associerad med avbildning eller väntan på resultat är möjliga men ovanliga. Det kan finnas ingen direkt nytta för deltagarna. Emellertid kan rhPSMA-7.3 (¹⁸F) PET/CT hjälpa till att identifiera tidigare odetekterad sjukdom av högre grad, vilket leder till tidigare eller mer lämplig behandling. Fynden kan förbättra framtida hantering av män under aktiv övervakning.

Statistiska överväganden: Diagnostiska noggrannhetsmått kommer att analyseras på både lesions- och patientnivå med bekräftande biopsi som guldstandard. ROC-analys kommer att fastställa SUVmax-trösklar för att förutsäga kliniskt signifikant sjukdom. Överensstämmelse mellan PET- och MRI-fynd kommer att utvärderas med Cohens kappa och McNemars test. Stickprovsstorlek (n=120) baseras på förväntade detektionsskillnader mellan PET/CT och MRI med 80% styrka och alfa=0.05.

Studieövervakning: Denna studie genomförs under övervakning av Mount Sinai Program for the Protection of Human Subjects (PPHS) och följer FDA:s föreskrifter för IND-undantagna studier som involverar FDA-godkända radiofarmaceutika (21 CFR 312.2(b)(1)). Studien finansieras gemensamt av Icahn School of Medicine vid Mount Sinai och Blue Earth Diagnostics. Mount Sinai är studiens sponsor och har regulatoriskt ansvar. Blue Earth Diagnostics tillhandahåller bildgivningsmedlet flotufolastat F18 (POSLUMA®), teknisk support och delvis ekonomiskt stöd. Datahantering och analys kommer att genomföras internt vid Mount Sinai. Inget externt kontraktforskningsorganisation (CRO) eller leverantör (t.ex. Parexel) kommer att hantera studiedata.

Förväntad varaktighet: Rekryteringsstart: november 2025 Primär slutförande: maj 2027 (sista bekräftande biopsi) Studieavslutning: november 2027 (datalåsning och analys)

Potentiell inverkan: Denna studie kan validera den kliniska rollen av rhPSMA-7.3 (¹⁸F) PET/CT i att förbättra upptäckten av kliniskt signifikant prostatacancer under aktiv övervakning. Resultaten kan stödja integration av PSMA-målad PET-avbildning i framtida diagnostiska vägar, vilket minimerar onödiga biopsier och förbättrar individualiserad hantering.