rhPSMA-7.3 (18F) PET/CT在前列腺癌主动监测患者中的诊断效用

这项研究者发起的单中心前瞻性研究旨在评估rhPSMA-7.3（¹⁸F）PET/CT（氟他福他F18，商品名POSLUMA®）在低风险或有利中危前列腺癌主动监测男性中检测临床显著性前列腺癌（csPCa）的诊断效用。

背景与原理：主动监测（AS）是经严格筛选的低风险及有利中危前列腺癌患者的首选管理策略，旨在平衡避免过度治疗与早期发现疾病进展的需求。现行监测策略依赖系列PSA监测、直肠指检、多参数MRI（mpMRI）及确认性活检。然而，mpMRI可能漏诊或低估临床显著性病灶，尤其位于前列腺前区或移行区的病灶。前列腺特异性膜抗原（PSMA）在前列腺癌细胞中高表达，可通过放射性标记PSMA配体的PET/CT成像进行可视化。新一代示踪剂rhPSMA-7.3（¹⁸F）即氟他福他F18，相较于早期PSMA配体，已展现出更优的图像分辨率、良好的动力学特性及较低的尿液排泄率。将PSMA PET/CT纳入主动监测路径，可能发现MRI未检测到的隐匿性或更高分级疾病，从而改善风险分层和治疗决策。

研究目的：本研究主要目的是确定在标准mpMRI基础上增加rhPSMA-7.3（¹⁸F）PET/CT是否能提高主动监测男性中临床显著性前列腺癌（ISUP分级组≥2）的检出率。

次要目的包括：比较PET/CT、mpMRI与组织病理学在病灶水平的一致性；评估PET SUVmax对检测临床显著性疾病的预测价值；评估PET/CT与MRI的诊断性能指标（敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值）；量化基于PET/CT结果被重新分类（即升级或从AS转为确定性治疗）的患者比例。

探索性终点包括：PET定量参数（SUVmax、病灶体积）与PSA密度的关联性；表征MRI未显示而仅PET可见的病灶；PET/CT结果与活检或手术中不良病理特征（包膜外侵犯、精囊侵犯、筛状/导管内癌）的相关性；评估重复PET/CT患者SUVmax和病灶体积的病灶水平变化。

研究设计：这是一项前瞻性单臂诊断效用研究。计划在西奈山医院招募约120名经组织学确诊为低风险或有利中危前列腺癌并接受主动监测的参与者。所有参与者在确认性活检前均接受mpMRI和rhPSMA-7.3（¹⁸F）PET/CT检查。影像数据由互不知情的泌尿生殖放射科医生和核医学医师审阅。病灶记录将遵循标准化模板（如MRI采用PIRADS 2.1，PET/CT采用基于SUV的绘图）。靶向活检将包括MRI阳性、PET阳性及融合（一致）靶点，以及根据机构方案的系统性穿刺。组织病理学将作为相关性分析的参考标准。研究包括一次PET/CT访视、一次确认性活检以及12个月内最多三次随访访视。

风险与获益：风险包括相当于标准诊断成像的低剂量辐射暴露，以及预期的活检相关不适，如疼痛、出血、感染或短暂性泌尿系统症状。对氟他福他F18的罕见过敏反应以及与影像检查或等待结果相关的轻度情绪压力可能发生但不常见。参与者可能无法获得直接获益。然而，rhPSMA-7.3（¹⁸F）PET/CT可能有助于识别先前未检测到的更高级别疾病，从而促成更早或更合适的治疗。研究结果可能改善未来主动监测男性的管理策略。

统计考量：诊断准确性指标将在病灶和患者水平进行分析，以确认性活检作为金标准。ROC分析将确定预测临床显著性疾病的SUVmax阈值。PET与MRI结果的一致性将使用Cohen's kappa和McNemar检验评估。样本量（n=120）基于PET/CT与MRI预期检出差异，把握度为80%，α=0.05。

研究监督：本研究在西奈山人类受试者保护计划（PPHS）监督下进行，并符合FDA关于涉及已批准放射性药物的IND豁免研究的规定（21 CFR 312.2(b)(1)）。研究由西奈山伊坎医学院和Blue Earth Diagnostics共同资助。西奈山作为研究申办方承担监管责任。Blue Earth Diagnostics提供成像剂氟他福他F18（POSLUMA®）、技术支持及部分资金支持。数据管理和分析将在西奈山内部进行。无外部合同研究组织（CRO）或供应商（如Parexel）参与研究数据管理。

预计时间：入组开始：2025年11月；主要完成：2027年5月（最终确认性活检）；研究完成：2027年11月（数据锁定与分析）

潜在影响：本研究可能验证rhPSMA-7.3（¹⁸F）PET/CT在改善主动监测期间临床显著性前列腺癌检测中的临床作用。结果可能支持将PSMA靶向PET成像整合至未来诊断路径，减少不必要的活检并改善个体化管理。