Diagnostische bruikbaarheid van rhPSMA-7.3 (18F) PET/CT bij mannen met prostaatkanker onder actieve surveillance

Deze door de onderzoeker geïnitieerde, single-center, prospectieve studie heeft tot doel de diagnostische bruikbaarheid van rhPSMA-7.3 (¹⁸F) PET/CT (flotufolastat F18, op de markt gebracht als POSLUMA®) te evalueren bij het detecteren van klinisch significant prostaatkanker (csPCa) bij mannen die onder actieve surveillance staan voor laag-risico of gunstig intermediair-risico prostaatkanker.

Achtergrond en Rationale: Actieve surveillance (AS) is de voorkeursbehandelstrategie voor zorgvuldig geselecteerde mannen met laag-risico en gunstig intermediair-risico prostaatkanker, waarbij het vermijden van overbehandeling in balans wordt gebracht met de noodzaak om ziekteprogressie vroegtijdig te identificeren. Huidige surveillance-strategieën zijn gebaseerd op seriële PSA-monitoring, digitaal rectaal onderzoek, mpMRI en bevestigende biopten. Echter, mpMRI kan klinisch significante laesies missen of onderschatten, met name die in de anterieure of transitionele zones. Prostaat-specifiek membraanantigeen (PSMA) wordt sterk tot expressie gebracht in prostaatkankercellen en kan worden gevisualiseerd met PET/CT-beeldvorming met radioactief gelabelde PSMA-liganden. De nieuwe generatie tracer rhPSMA-7.3 (¹⁸F), of flotufolastat F18, heeft verbeterde beeldresolutie, gunstige kinetiek en lage urinaire excretie aangetoond in vergelijking met eerdere PSMA-liganden. Het integreren van PSMA PET/CT in het actieve surveillance-traject kan occulte of hoger gradige ziekte identificeren die niet wordt gedetecteerd door MRI, waardoor risicostratificatie en behandelbeslissingen worden verbeterd.

Studiedoelen: Het primaire doel van de studie is om te bepalen of de toevoeging van rhPSMA-7.3 (¹⁸F) PET/CT aan standaard mpMRI de detectie van klinisch significant prostaatkanker (ISUP Graad Groep ≥2) bij mannen onder actieve surveillance verbetert.

Secundaire doelen omvatten: Het vergelijken van laesie-niveau concordantie tussen PET/CT, mpMRI en histopathologie. Het evalueren van de voorspellende waarde van PET SUVmax voor het detecteren van klinisch significante ziekte. Het beoordelen van diagnostische prestatiematen (sensitiviteit, specificiteit, PPV, NPV) voor PET/CT versus MRI. Het kwantificeren van het aandeel patiënten dat opnieuw wordt geclassificeerd (d.w.z. geüpgraded of overgegaan van AS naar definitieve behandeling) op basis van PET/CT-bevindingen.

Exploratieve eindpunten omvatten: Associatie tussen PET kwantitatieve parameters (SUVmax, laesievolume) en PSA-dichtheid. Karakterisering van PET-only laesies die niet zichtbaar zijn op MRI. Correlatie van PET/CT-bevindingen met ongunstige pathologische kenmerken (ECE, SVI, cribriform/intraductaal carcinoom) bij biopsie of operatie. Evaluatie van laesie-niveau veranderingen in SUVmax en volume bij patiënten die herhaalde PET/CT ondergaan.

Studieopzet: Dit is een prospectieve, single-arm diagnostische bruikbaarheidsstudie. Ongeveer 120 deelnemers met histologisch bevestigde laag-risico of gunstig intermediair-risico prostaatkanker die worden behandeld met actieve surveillance zullen worden ingeschreven bij Mount Sinai Hospital. Alle deelnemers ondergaan zowel mpMRI als rhPSMA-7.3 (¹⁸F) PET/CT vóór bevestigende biopsie. Beeldvormingsgegevens worden beoordeeld door urogenitale radiologen en nucleair geneeskundigen die geblindeerd zijn voor elkaars bevindingen. Laesies worden geregistreerd volgens gestandaardiseerde sjablonen (bijv. PIRADS 2.1 voor MRI en SUV-gebaseerde mapping voor PET/CT). Gerichte biopten omvatten MRI-positieve, PET-positieve en fusie (concordante) doelen, evenals systematische cores volgens institutioneel protocol. Histopathologie dient als referentiestandaard voor correlatie. De studie omvat één PET/CT-bezoek, één bevestigende biopsie en maximaal drie vervolgbezoeken binnen 12 maanden.

Risico's en Voordelen: Risico's omvatten blootstelling aan lage-dosis straling vergelijkbaar met standaard diagnostische beeldvorming, en verwacht biopsie-gerelateerd ongemak zoals pijn, bloeding, infectie of voorbijgaande urinaire symptomen. Zeldzame allergische reacties op flotufolastat F18 en milde emotionele stress geassocieerd met beeldvorming of het afwachten van resultaten zijn mogelijk maar ongebruikelijk. Er kan geen direct voordeel zijn voor deelnemers. Echter, rhPSMA-7.3 (¹⁸F) PET/CT kan helpen bij het identificeren van voorheen niet-gedetecteerde hoger gradige ziekte, wat leidt tot vroegere of meer passende behandeling. De bevindingen kunnen het toekomstige management van mannen onder actieve surveillance verbeteren.

Statistische Overwegingen: Diagnostische nauwkeurigheidsmaten worden geanalyseerd op zowel laesie- als patiëntniveau met bevestigende biopsie als gouden standaard. ROC-analyse bepaalt SUVmax-drempels voor het voorspellen van klinisch significante ziekte. Concordantie tussen PET- en MRI-bevindingen wordt geëvalueerd met Cohen's kappa en McNemar's test. Steekproefomvang (n=120) is gebaseerd op verwachte detectieverschillen tussen PET/CT en MRI met 80% power en alpha=0.05.

Studietoezicht: Deze studie wordt uitgevoerd onder toezicht van het Mount Sinai Program for the Protection of Human Subjects (PPHS) en voldoet aan FDA-voorschriften voor IND-vrijgestelde studies met FDA-goedgekeurde radiofarmaca (21 CFR 312.2(b)(1)). De studie wordt gezamenlijk gefinancierd door de Icahn School of Medicine at Mount Sinai en Blue Earth Diagnostics. Mount Sinai is de studiefinancier en draagt de regelgevende verantwoordelijkheid. Blue Earth Diagnostics levert het beeldvormingsmiddel flotufolastat F18 (POSLUMA®), technische ondersteuning en gedeeltelijke financiële ondersteuning. Data management en analyse worden intern uitgevoerd bij Mount Sinai. Geen externe contract research organization (CRO) of leverancier (bijv. Parexel) zal studiedata beheren.

Verwachte Duur: Inschrijving start: november 2025 Primaire voltooiing: mei 2027 (laatste bevestigende biopsie) Studie voltooiing: november 2027 (data lock en analyse)

Potentiële Impact: Deze studie kan de klinische rol van rhPSMA-7.3 (¹⁸F) PET/CT valideren bij het verbeteren van de detectie van klinisch significant prostaatkanker tijdens actieve surveillance. De resultaten kunnen de integratie van PSMA-gericht PET-beeldvorming in toekomstige diagnostische trajecten ondersteunen, waardoor onnodige biopten worden geminimaliseerd en individueel management wordt verbeterd.