Diagnostisk nytte af rhPSMA-7.3 (18F) PET/CT hos mænd med prostatakræft under aktiv overvågning

Dette investigator-initierede, enkeltcentrede, prospektive studie har til formål at evaluere den diagnostiske nytte af rhPSMA-7.3 (¹⁸F) PET/CT (flotufolastat F18, markedsført som POSLUMA®) til at påvise klinisk signifikant prostatacancer (csPCa) blandt mænd i aktiv overvågning for lavrisiko- eller gunstig intermediærrisiko-prostatacancer.

Baggrund og Rationale: Aktiv overvågning (AS) er den foretrukne behandlingsstrategi for omhyggeligt udvalgte mænd med lavrisiko- og gunstig intermediærrisiko-prostatacancer, som balancerer undgåelse af overtreatment mod behovet for tidlig identifikation af sygdomsprogression. Nuværende overvågningsstrategier er baseret på seriel PSA-overvågning, digital rektalundersøgelse, mpMRI og bekræftende biopsier. Dog kan mpMRI overse eller undervurdere klinisk signifikante læsioner, især dem i den anteriore eller transitionelle zone. Prostataspecifikt membranantigen (PSMA) er højt udtrykt i prostatacancerceller og kan visualiseres ved hjælp af PET/CT-billeddannelse med radiolablerede PSMA-ligander. Den næste generations tracer rhPSMA-7.3 (¹⁸F), eller flotufolastat F18, har vist forbedret billedopløsning, gunstige kinetikker og lav urinudskillelse sammenlignet med tidligere PSMA-ligander. Inkorporering af PSMA PET/CT i den aktive overvågningsvej kan identificere okkult eller højere graderet sygdom, der ikke er påvist af MRI, hvilket forbedrer risikostratificering og behandlingsbeslutninger.

Studieformål: Studiet primære formål er at afgøre, om tilføjelsen af rhPSMA-7.3 (¹⁸F) PET/CT til standard mpMRI forbedrer påvisningen af klinisk signifikant prostatacancer (ISUP Grade Group ≥2) hos mænd i aktiv overvågning.

Sekundære formål inkluderer: Sammenligning af læsionsniveau-koncordans mellem PET/CT, mpMRI og histopatologi. Evaluering af PET SUVmax's prædiktive værdi for påvisning af klinisk signifikant sygdom. Vurdering af diagnostiske præstationsmål (sensitivitet, specificitet, PPV, NPV) for PET/CT versus MRI. Kvantificering af andelen af patienter, der omklassificeres (dvs. opgraderes eller overgår fra AS til definitiv behandling) baseret på PET/CT-fund.

Eksplorative endpoints inkluderer: Sammenhæng mellem PET-kvantitative parametre (SUVmax, læsionsvolumen) og PSA-tæthed. Karakterisering af PET-eneste læsioner ikke visualiseret på MRI. Korrelation af PET/CT-fund med adverse patologiske træk (ECE, SVI, cribriform/intraduktal carcinoma) ved biopsi eller kirurgi. Evaluering af læsionsniveauændringer i SUVmax og volumen hos patienter, der gennemgår gentagen PET/CT.

Studiedesign: Dette er et prospektivt, enkeltarmet diagnostisk nytte studie. Cirka 120 deltagere med histologisk bekræftet lavrisiko- eller gunstig intermediærrisiko-prostatacancer behandlet med aktiv overvågning vil blive inkluderet på Mount Sinai Hospital. Alle deltagere vil gennemgå både mpMRI og rhPSMA-7.3 (¹⁸F) PET/CT før bekræftende biopsi. Billeddata vil blive gennemgået af genitourinære radiologer og nuklearmedicinske læger, der er blindede for hinandens fund. Læsioner vil blive registreret efter standardiserede skabeloner (f.eks. PIRADS 2.1 for MRI og SUV-baseret kortlægning for PET/CT). Målrettede biopsier vil inkludere MRI-positive, PET-positive og fusions- (konkordante) mål samt systematiske cores som per institutionel protokol. Histopatologi vil tjene som referencestandard for korrelation. Studiet involverer ét PET/CT-besøg, én bekræftende biopsi og op til tre opfølgningsbesøg inden for 12 måneder.

Risici og fordele: Risici inkluderer eksponering for lavdosisstråling sammenlignelig med standard diagnostisk billeddannelse og forventet biopsirelateret ubehag såsom smerter, blødning, infektion eller midlertidige urinsymptomer. Sjældne allergiske reaktioner på flotufolastat F18 og mild følelsesmæssig stress forbundet med billeddannelse eller ventetid på resultater er mulige, men ualmindelige. Der kan være ingen direkte fordel for deltagerne. Dog kan rhPSMA-7.3 (¹⁸F) PET/CT hjælpe med at identificere tidligere uopdaget højere graderet sygdom, hvilket fører til tidligere eller mere passende behandling. Fundene kunne forbedre fremtidig behandling af mænd i aktiv overvågning.

Statistiske overvejelser: Diagnostiske nøjagtighedsmål vil blive analyseret på både læsions- og patientniveau ved brug af bekræftende biopsi som guldstandard. ROC-analyse vil bestemme SUVmax-tærskler for prædiktion af klinisk signifikant sygdom. Konkordans mellem PET- og MRI-fund vil blive evalueret med Cohens kappa og McNemars test. Stikprøvestørrelse (n=120) er baseret på forventede detektionsforskelle mellem PET/CT og MRI med 80% styrke og alfa=0,05.

Studieovervågning: Dette studie udføres under overvågning af Mount Sinai Program for the Protection of Human Subjects (PPHS) og overholder FDA-regler for IND-undtagne studier, der involverer FDA-godkendte radiopharmaceutika (21 CFR 312.2(b)(1)). Studiet er fællesfinansieret af Icahn School of Medicine ved Mount Sinai og Blue Earth Diagnostics. Mount Sinai er studiestøtte og har regulatorisk ansvar. Blue Earth Diagnostics leverer billeddannelsesagens flotufolastat F18 (POSLUMA®), teknisk support og delvis finansiel støtte. Datastyring og -analyse vil blive udført internt på Mount Sinai. Ingen ekstern kontraktforskningsorganisation (CRO) eller leverandør (f.eks. Parexel) vil administrere studiedata.

Forventet varighed: Inklusion start: november 2025 Primær afslutning: maj 2027 (sidste bekræftende biopsi) Studieafslutning: november 2027 (datalås og analyse)

Potentiel indvirkning: Dette studie kan validere den kliniske rolle af rhPSMA-7.3 (¹⁸F) PET/CT i at forbedre påvisningen af klinisk signifikant prostatacancer under aktiv overvågning. Resultaterne kan støtte integration af PSMA-målrettet PET-billeddannelse i fremtidige diagnostiske veje, minimere unødvendige biopsier og forbedre individuel behandling.