Utilidad Diagnóstica de PET/CT con rhPSMA-7.3 (18F) en Hombres con Cáncer de Próstata en Vigilancia Activa

Este estudio prospectivo, iniciado por investigadores y de un solo centro, tiene como objetivo evaluar la utilidad diagnóstica de la PET/TC con rhPSMA-7.3 (¹⁸F) (flotufolastat F18, comercializado como POSLUMA®) en la detección de cáncer de próstata clínicamente significativo (csPCa) en hombres en vigilancia activa por cáncer de próstata de bajo riesgo o de riesgo intermedio favorable.

Antecedentes y justificación: La vigilancia activa (AS) es la estrategia de manejo preferida para hombres cuidadosamente seleccionados con cáncer de próstata de bajo riesgo y de riesgo intermedio favorable, equilibrando la evitación del sobretratamiento con la necesidad de identificar la progresión de la enfermedad de forma temprana. Las estrategias de vigilancia actuales se basan en el seguimiento seriado del PSA, el tacto rectal, la mpRM y las biopsias confirmatorias. Sin embargo, la mpRM puede pasar por alto o subestimar lesiones clínicamente significativas, especialmente aquellas en las zonas anterior o de transición. El antígeno de membrana específico de próstata (PSMA) se expresa altamente en las células del cáncer de próstata y puede visualizarse mediante imágenes PET/TC con ligandos de PSMA marcados radiactivamente. El trazador de nueva generación rhPSMA-7.3 (¹⁸F), o flotufolastat F18, ha demostrado una resolución de imagen mejorada, cinéticas favorables y baja excreción urinaria en comparación con los ligandos de PSMA anteriores. La incorporación de la PET/TC con PSMA en el camino de la vigilancia activa puede identificar enfermedad oculta o de mayor grado no detectada por la RM, mejorando la estratificación de riesgo y la toma de decisiones de tratamiento.

Objetivos del estudio: El objetivo principal del estudio es determinar si la adición de la PET/TC con rhPSMA-7.3 (¹⁸F) a la mpRM estándar mejora la detección del cáncer de próstata clínicamente significativo (Grupo de Grado ISUP ≥2) en hombres en vigilancia activa.

Los objetivos secundarios incluyen: Comparar la concordancia a nivel de lesión entre la PET/TC, la mpRM y la histopatología. Evaluar el valor predictivo del SUVmax de la PET para detectar enfermedad clínicamente significativa. Evaluar las métricas de rendimiento diagnóstico (sensibilidad, especificidad, VPP, VPN) de la PET/TC frente a la RM. Cuantificar la proporción de pacientes reclasificados (es decir, con aumento de grado o transición de AS a tratamiento definitivo) basándose en los hallazgos de la PET/TC.

Los objetivos exploratorios incluyen: Asociación entre los parámetros cuantitativos de la PET (SUVmax, volumen de la lesión) y la densidad de PSA. Caracterización de lesiones visibles solo en PET no visualizadas en la RM. Correlación de los hallazgos de la PET/TC con características patológicas adversas (ECE, SVI, carcinoma cribriforme/intraductal) en la biopsia o cirugía. Evaluación de los cambios a nivel de lesión en el SUVmax y el volumen en pacientes que se someten a una PET/TC repetida.

Diseño del estudio: Este es un estudio prospectivo de utilidad diagnóstica de un solo brazo. Se inscribirán aproximadamente 120 participantes con cáncer de próstata de bajo riesgo o de riesgo intermedio favorable confirmado histológicamente y manejado con vigilancia activa en el Hospital Mount Sinai. Todos los participantes se someterán tanto a mpRM como a PET/TC con rhPSMA-7.3 (¹⁸F) antes de la biopsia confirmatoria. Los datos de imagen serán revisados por radiólogos genitourinarios y médicos de medicina nuclear cegados a los hallazgos del otro. Las lesiones se registrarán según plantillas estandarizadas (por ejemplo, PIRADS 2.1 para RM y mapeo basado en SUV para PET/TC). Las biopsias dirigidas incluirán objetivos positivos en RM, positivos en PET y de fusión (concordantes), así como cilindros sistemáticos según el protocolo institucional. La histopatología servirá como estándar de referencia para la correlación. El estudio implica una visita para PET/TC, una biopsia confirmatoria y hasta tres visitas de seguimiento dentro de los 12 meses.

Riesgos y beneficios: Los riesgos incluyen la exposición a radiación de baja dosis comparable a las imágenes diagnósticas estándar, y las molestias esperadas relacionadas con la biopsia, como dolor, sangrado, infección o síntomas urinarios transitorios. Son posibles, aunque poco comunes, reacciones alérgicas raras al flotufolastat F18 y un leve estrés emocional asociado con las imágenes o la espera de resultados. Puede que no haya un beneficio directo para los participantes. Sin embargo, la PET/TC con rhPSMA-7.3 (¹⁸F) puede ayudar a identificar enfermedad de mayor grado previamente no detectada, conduciendo a un tratamiento más temprano o más apropiado. Los hallazgos podrían mejorar el manejo futuro de los hombres en vigilancia activa.

Consideraciones estadísticas: Las métricas de precisión diagnóstica se analizarán tanto a nivel de lesión como de paciente utilizando la biopsia confirmatoria como estándar de oro. El análisis ROC determinará los umbrales de SUVmax para predecir enfermedad clínicamente significativa. La concordancia entre los hallazgos de PET y RM se evaluará con la kappa de Cohen y la prueba de McNemar. El tamaño de la muestra (n=120) se basa en las diferencias de detección esperadas entre la PET/TC y la RM con un poder del 80% y alfa=0,05.

Supervisión del estudio: Este estudio se lleva a cabo bajo la supervisión del Programa de Mount Sinai para la Protección de los Sujetos Humanos (PPHS) y cumple con las regulaciones de la FDA para estudios exentos de IND que involucran radiofármacos aprobados por la FDA (21 CFR 312.2(b)(1)). El estudio está financiado conjuntamente por la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai y Blue Earth Diagnostics. Mount Sinai es el patrocinador del estudio y tiene la responsabilidad regulatoria. Blue Earth Diagnostics proporciona el agente de imagen flotufolastat F18 (POSLUMA®), soporte técnico y apoyo financiero parcial. La gestión y análisis de datos se realizarán internamente en Mount Sinai. Ninguna organización externa de investigación por contrato (CRO) o proveedor (por ejemplo, Parexel) gestionará los datos del estudio.

Duración prevista: Inicio de inscripción: noviembre de 2025 Finalización primaria: mayo de 2027 (biopsia confirmatoria final) Finalización del estudio: noviembre de 2027 (bloqueo y análisis de datos)

Impacto potencial: Este estudio puede validar el papel clínico de la PET/TC con rhPSMA-7.3 (¹⁸F) en la mejora de la detección del cáncer de próstata clínicamente significativo durante la vigilancia activa. Los resultados pueden respaldar la integración de las imágenes PET dirigidas a PSMA en futuros caminos diagnósticos, minimizando biopsias innecesarias y mejorando el manejo individualizado.