Utilité diagnostique de la TEP/TDM au rhPSMA-7.3 (18F) chez les hommes atteints d'un cancer de la prostate sous surveillance active

Cette étude prospective, monocentrique et initiée par un investigateur vise à évaluer l'utilité diagnostique de la TEP/TDM au rhPSMA-7.3 (¹⁸F) (flotufolastat F18, commercialisé sous le nom de POSLUMA®) dans la détection du cancer de la prostate cliniquement significatif (csPCa) chez les hommes sous surveillance active pour un cancer de la prostate à faible risque ou à risque intermédiaire favorable.

Contexte et justification : La surveillance active (AS) est la stratégie de prise en charge privilégiée pour les hommes soigneusement sélectionnés atteints d'un cancer de la prostate à faible risque ou à risque intermédiaire favorable, permettant d'éviter un surtraitement tout en identifiant précocement une progression de la maladie. Les stratégies de surveillance actuelles reposent sur une surveillance sérielle de l'APS, un toucher rectal, l'IRMmp et des biopsies de confirmation. Cependant, l'IRMmp peut manquer ou sous-estimer des lésions cliniquement significatives, en particulier celles situées dans les zones antérieures ou transitionnelles. L'antigène membranaire spécifique de la prostate (PSMA) est fortement exprimé dans les cellules du cancer de la prostate et peut être visualisé par imagerie TEP/TDM avec des ligands PSMA radiomarqués. Le traceur de nouvelle génération rhPSMA-7.3 (¹⁸F), ou flotufolastat F18, a démontré une résolution d'image améliorée, une cinétique favorable et une faible excrétion urinaire par rapport aux ligands PSMA antérieurs. L'intégration de la TEP/TDM au PSMA dans la voie de surveillance active peut identifier une maladie occulte ou de grade plus élevé non détectée par l'IRM, améliorant ainsi la stratification du risque et la prise de décision thérapeutique.

Objectifs de l'étude : L'objectif principal de l'étude est de déterminer si l'ajout de la TEP/TDM au rhPSMA-7.3 (¹⁸F) à l'IRMmp standard améliore la détection du cancer de la prostate cliniquement significatif (groupe de grade ISUP ≥2) chez les hommes sous surveillance active.

Les objectifs secondaires comprennent : Comparer la concordance au niveau lésionnel entre la TEP/TDM, l'IRMmp et l'histopathologie. Évaluer la valeur prédictive du SUVmax de la TEP pour détecter une maladie cliniquement significative. Évaluer les métriques de performance diagnostique (sensibilité, spécificité, VPP, VPN) de la TEP/TDM par rapport à l'IRM. Quantifier la proportion de patients reclassés (c'est-à-dire dont le grade est réévalué à la hausse ou qui passent de la surveillance active à un traitement définitif) sur la base des résultats de la TEP/TDM.

Les critères d'évaluation exploratoires comprennent : Association entre les paramètres quantitatifs de la TEP (SUVmax, volume lésionnel) et la densité de l'APS. Caractérisation des lésions visibles uniquement en TEP et non visualisées à l'IRM. Corrélation des résultats de la TEP/TDM avec des caractéristiques pathologiques défavorables (ECE, SVI, carcinome cribriforme/intracanalaire) à la biopsie ou à la chirurgie. Évaluation des changements au niveau lésionnel du SUVmax et du volume chez les patients qui subissent une TEP/TDM répétée.

Conception de l'étude : Il s'agit d'une étude prospective, à un seul bras, sur l'utilité diagnostique. Environ 120 participants atteints d'un cancer de la prostate à faible risque ou à risque intermédiaire favorable confirmé histologiquement et pris en charge par surveillance active seront recrutés au Mount Sinai Hospital. Tous les participants subiront à la fois une IRMmp et une TEP/TDM au rhPSMA-7.3 (¹⁸F) avant la biopsie de confirmation. Les données d'imagerie seront examinées par des radiologues génito-urinaires et des médecins en médecine nucléaire en aveugle des résultats des autres. Les lésions seront enregistrées selon des modèles standardisés (par exemple, PIRADS 2.1 pour l'IRM et cartographie basée sur le SUV pour la TEP/TDM). Les biopsies ciblées incluront des cibles positives à l'IRM, positives à la TEP et de fusion (concordantes), ainsi que des prélèvements systématiques selon le protocole institutionnel. L'histopathologie servira de référence standard pour la corrélation. L'étude comprend une visite pour la TEP/TDM, une biopsie de confirmation et jusqu'à trois visites de suivi dans les 12 mois.

Risques et bénéfices : Les risques incluent une exposition à une faible dose de rayonnement comparable à celle de l'imagerie diagnostique standard, et l'inconfort lié à la biopsie tel que douleur, saignement, infection ou symptômes urinaires transitoires. Des réactions allergiques rares au flotufolastat F18 et un stress émotionnel léger associé à l'imagerie ou à l'attente des résultats sont possibles mais peu fréquents. Il peut n'y avoir aucun bénéfice direct pour les participants. Cependant, la TEP/TDM au rhPSMA-7.3 (¹⁸F) peut aider à identifier une maladie de grade plus élevé précédemment non détectée, conduisant à un traitement plus précoce ou plus approprié. Les résultats pourraient améliorer la prise en charge future des hommes sous surveillance active.

Considérations statistiques : Les métriques de précision diagnostique seront analysées aux niveaux lésionnel et patient en utilisant la biopsie de confirmation comme référence. L'analyse ROC déterminera les seuils de SUVmax pour prédire une maladie cliniquement significative. La concordance entre les résultats de la TEP et de l'IRM sera évaluée avec le kappa de Cohen et le test de McNemar. La taille de l'échantillon (n=120) est basée sur les différences de détection attendues entre la TEP/TDM et l'IRM avec une puissance de 80% et un alpha=0,05.

Surveillance de l'étude : Cette étude est menée sous la supervision du Mount Sinai Program for the Protection of Human Subjects (PPHS) et respecte les réglementations de la FDA pour les études exemptées de l'IND impliquant des produits radiopharmaceutiques approuvés par la FDA (21 CFR 312.2(b)(1)). L'étude est financée conjointement par l'Icahn School of Medicine at Mount Sinai et Blue Earth Diagnostics. Mount Sinai est le promoteur de l'étude et assume la responsabilité réglementaire. Blue Earth Diagnostics fournit l'agent d'imagerie flotufolastat F18 (POSLUMA®), un support technique et un soutien financier partiel. La gestion et l'analyse des données seront réalisées en interne au Mount Sinai. Aucune organisation de recherche sous contrat (CRO) externe ou fournisseur (par exemple, Parexel) ne gérera les données de l'étude.

Durée prévue : Début du recrutement : novembre 2025 Achèvement primaire : mai 2027 (biopsie de confirmation finale) Achèvement de l'étude : novembre 2027 (verrouillage et analyse des données)

Impact potentiel : Cette étude pourrait valider le rôle clinique de la TEP/TDM au rhPSMA-7.3 (¹⁸F) dans l'amélioration de la détection du cancer de la prostate cliniquement significatif pendant la surveillance active. Les résultats pourraient soutenir l'intégration de l'imagerie TEP ciblant le PSMA dans les futures voies diagnostiques, minimisant les biopsies inutiles et améliorant la prise en charge individualisée.