QL1706 併用化学療法による局所進行子宮頸がんの術前補助療法：第II相試験

適格基準：

• (1) 研究の詳細な説明を受けた後、書面によるインフォームド・コンセント（または対象者が同意できない場合は近親者による同意）を提供していること。

  (2) 女性で、インフォームド・コンセント署名日に年齢が18歳以上70歳以下であること。 (3) 組織学的に確認された子宮頸癌：A. 扁平上皮癌、腺癌、または腺扁平上皮癌；B. 未治療－子宮頸癌に対する事前の抗がん治療歴なし；C. FIGO 2018ステージIB3またはIIA2；D. 膣下部1/3への浸潤および傍子宮組織浸潤のないステージIIICr。

  (4) RECIST 1.1に基づき、CTまたはMRIで少なくとも1つの測定可能病変があること。 注：以前の放射線照射野内にある病変、または局所・領域療法で治療された病変は、明確な進行が記録されているか、生検により腫瘍の生存性が確認され、かつ他の測定可能な病変が存在しない場合を除き、非標的病変として分類しなければならない；その場合、その病変は標的病変として使用することができる。

  (5) 登録前5年以内に取得されたアーカイバル腫瘍組織、または新たに取得された生検標本（約7枚の未染色FFPEスライド、最低5枚；最近の標本が望ましい）。

生検病変は、他の適切な部位がなく、かつ生検がスクリーニング期間外に行われた場合を除き、RECIST 1.1の標的病変として選択してはならない。 対象者が必要なスライドを提供できず、研究者が再生検が安全でないと判断した場合、研究者の裁量でスライド枚数を減らすことができる。

(6) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance statusが0または1であること。 (7) 余命が12週間以上であること。 (8) 無作為化前14日以内に文書化された主要臓器の適切な機能（この期間中、輸血、アルブミン、組換えヒトトロンボポエチンまたはコロニー刺激因子の投与は禁止）：血液学 好中球絶対数（ANC）≧1.5×10⁹/L 血小板≧100×10⁹/L ヘモグロビン≧90 g/L 肝機能 総ビリルビン≧1.5×正常上限（ULN） ALTおよびAST≧2.5×ULN（肝転移がある場合は≧5×ULN） 血清アルブミン≧30 g/L 腎機能 血清クレアチニン≧1.5×ULN；または＞1.5×ULNの場合、計算クレアチニンクリアランス≧60 mL/min（Cockcroft-Gault法） 凝固機能 APTT≧1.5×ULN PT/INR≧1.5×ULN 心機能 左室駆出率（LVEF）≧50% 尿検査 試験紙法タンパク尿＜2+ もし≧2+の場合、24時間尿中タンパクが＜1.0 gでなければ登録できない (9) 妊娠可能な女性は、インフォームド・コンセント署名から最終研究薬投与後180日まで、高度に効果的な避妊法を使用し、妊娠中または授乳中であってはならない。

不適格基準：

• (1) 免疫チェックポイント阻害抗体（例：抗PD-1、抗PD-L1、抗CTLA-4）、免疫チェックポイント作動抗体（例：抗ICOS、CD40、CD137、GITR、OX40）、または細胞免疫療法を含む、いかなる免疫療法への事前曝露。

  (2) 登録前2週間以内に7日間を超える静脈内抗生物質を必要とする全身性または重篤な感染症、またはスクリーニング中または登録前2週間以内に検出された38.5℃を超える原因不明の発熱（研究者が腫瘍関連と判断した発熱は許容される）。

  (3) 登録前2週間以内の、いかなる適応に対する全身性コルチコステロイド（＞10 mg/日のプレドニゾンまたは同等量）または他の免疫抑制剤（例：シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、TNF-α阻害剤）の使用。 局所、鼻腔内または吸入コルチコステロイドは許容される；造影剤アレルギー予防のみを目的とした全身性ステロイドも許容される。

  (4) 登録前2週間以内のチモシン、レンチナン、インターフェロンまたはインターロイキンなどの免疫調節剤の使用。

  (5) 登録前2週間以内のアスピリン（＞325 mg/日）、クロピドグレル（＞75 mg/日）、ジピリダモール、チクロピジン、シロスタゾール、または低分子ヘパリン以外の治療用量抗凝固剤の使用。

  (6) 登録前2週間以内の、NMPA承認の抗がん治療用現代漢方製剤の使用。

  (7) 登録前4週間以内の大手術、開腹生検または重大な外傷性損傷；または研究中に計画されている選択的大手術。 血管アクセスデバイス留置を除き、登録前1週間以内の局所侵襲的処置（例：コア生検）は除外される。

  (8) 登録前4週間以内の抗がん療法（化学療法、内分泌療法、標的療法、生物学的療法、経動脈的化学塞栓療法など）。

  (9) ベースライン時点での症状性中枢神経系（CNS）転移、髄膜疾患または脊髄圧迫。 安定したCNS疾患を有する無症候性対象者は、事前のCNS指向療法が2週間以上前に完了し、コルチコステロイドおよび抗けいれん薬を2週間以上中止している場合に登録可能。

  (10) 腎瘻造設術または尿管ステント留置によっても緩和できない臨床的に有意な水腎症。

  (11) 反復的ドレナージを必要とし、コントロール不良と判断される再発性第三腔体液（例：胸水または腹水）。

  (12) 活動性または再発の可能性がある自己免疫疾患、以下を除く：全身療法を必要としない白斑、脱毛症、乾癬または湿疹；自己免疫性甲状腺炎による安定したホルモン補充療法中の甲状腺機能低下症；または安定用量インスリン中の1型糖尿病。

  (13) 登録前6ヶ月以内の消化管または泌尿生殖器穿孔／瘻孔、または腹腔内膿瘍の既往（基礎病変が外科的に修復されている対象者は適格）。

  (14) 登録前6ヶ月以内の腸閉塞（治療後に解決した不完全閉塞の対象者は研究者の裁量で登録可能）、活動性腹腔内炎症（消化性潰瘍、憩室炎または大腸炎を含むがこれらに限定されない）。

  (15) 臨床的に有意な心血管疾患：

  1. 登録前6ヶ月以内の医学的介入を必要とする心筋梗塞、不安定狭心症、肺塞栓症または他の動脈／静脈血栓塞栓性または脳血管イベント；
  2. NYHAクラスIII-IVのうっ血性心不全；
  3. 薬物治療を必要とする重篤な不整脈；
  4. スクリーニング時の12誘導心電図（Fridericia式）における平均QTcF＞470 ms。 (16) 研究中の有害事象のリスクを増大させる併存疾患：
  1. 最適治療にもかかわらずコントロール不良の高血圧（収縮期＞150 mmHgおよび／または拡張期＞100 mmHg）；
  2. 既往の高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症；
  3. 頭蓋内または脊髄出血の既往；
  4. 出血素因、重篤な凝固障害（抗凝固療法中止時）または主要血管を囲む腫瘍；
  5. 登録前3ヶ月以内の、1回あたり≧1/2ティースプーンの鮮紅色血痰、放射線性腸炎／大腸炎または出血を伴う放射線性膀胱炎；
  6. 腹腔内遊離ガスの証拠；
  7. 重篤な非治癒性または離開創傷または未治療骨折；

  8. 研究者が許容できないリスクをもたらすと判断するその他の状態。 (17) 間質性肺疾患、塵肺症、薬剤関連肺炎、または疑われる薬剤関連肺毒性の検出または管理を妨げる可能性のある重度の肺機能障害。

     (18) HIV陽性；活動性B型肝炎（HBsAg陽性かつHBV-DNA＞500 IU/mL、または＞500 IU/mLの場合は現地検出下限以上）；活動性C型肝炎（HCV抗体陽性でもHCV-RNAが現地検出下限未満の対象者は適格）。

     (19) 既知の活動性結核；既知の活動性梅毒。 (20) インフォームド・コンセント前5年以内の他の活動性悪性腫瘍、適切に治療された限局性癌（例：基底細胞癌または有棘細胞癌の皮膚癌、表在性膀胱癌、乳管上皮内癌）を除く。

     (21) 事前の同種造血幹細胞または臓器移植（角膜移植は許容）。

     (22) 登録前4週間以内の生ワクチン接種。 (23) 別の臨床試験への参加および登録前4週間以内の試験薬の投与。

     (24) コンプライアンスを損なう可能性のある物質乱用（薬物またはアルコール）または精神／神経疾患（てんかん、認知症、肝性脳症など）の既往。

     (25) 高分子タンパク質製剤に対する既知の過敏症、またはQL1706、シスプラチン／カルボプラチンまたはパクリタキセルのいずれかの成分に対する禁忌／アレルギー。

     (26) 研究者の意見において、研究関連リスクを増大させたり、結果の解釈を妨げたりする可能性のあるいかなる状態。