QL1706联合化疗作为局部晚期宫颈癌新辅助治疗的II期临床试验

纳入标准：

• （1）在充分解释研究内容后，已签署书面知情同意书（若受试者无法签署，可由直系亲属代签）。

  （2）女性，签署知情同意书当日年龄≥18岁且≤70岁。
  （3）组织学确诊的宫颈癌：A. 鳞状细胞癌、腺癌或腺鳞癌；B. 既往未接受过治疗——未接受过针对宫颈癌的抗肿瘤治疗；C. FIGO 2018分期为IB3或IIA2；D. IIICr期，但未累及阴道下三分之一且无宫旁浸润。

  （4）根据RECIST 1.1标准，至少有一个可通过CT或MRI测量的病灶。
  注：位于既往放疗野内或曾接受过局部区域治疗的病灶必须归类为非靶病灶，除非有明确进展记录或活检证实肿瘤活性，且无其他可测量病灶；在此情况下，该病灶可作为靶病灶。

  （5）入组前5年内获取的存档肿瘤组织或新鲜活检标本（约7张未染色的FFPE切片，至少5张；优先使用近期样本）。

活检病灶不得选为RECIST 1.1靶病灶，除非无其他合适部位且活检在筛选期外进行。
若受试者无法提供所需切片，且研究者判断再次活检不安全，研究者可酌情减少切片数量。

（6）美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1。
（7）预期寿命≥12周。
（8）随机化前14天内记录的主要器官功能充足（此期间不允许输血、使用白蛋白、重组人血小板生成素或集落刺激因子）：
血液学
绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5 × 10⁹/L
血小板≥100 × 10⁹/L
血红蛋白≥90 g/L
肝脏
总胆红素≤1.5 × 正常值上限（ULN）
ALT和AST≤2.5 × ULN（若存在肝转移，则≤5 × ULN）
血清白蛋白≥30 g/L
肾脏
血清肌酐≤1.5 × ULN；或若＞1.5 × ULN，计算肌酐清除率≥60 mL/min（Cockcroft-Gault公式）
凝血
活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5 × ULN
凝血酶原时间/国际标准化比值（PT/INR）≤1.5 × ULN
心脏
左心室射血分数（LVEF）≥50%
尿液分析
试纸法蛋白尿＜2+；若≥2+，24小时尿蛋白必须＜1.0 g方可入组
（9）有生育潜力的女性必须从签署知情同意书至末次研究给药后180天内使用高效避孕方法，且不得怀孕或哺乳。

排除标准：

• （1）既往接受过任何免疫治疗，包括免疫检查点抑制性抗体（如抗PD-1、抗PD-L1、抗CTLA-4）、免疫检查点激动性抗体（如抗ICOS、CD40、CD137、GITR、OX40）或细胞免疫治疗。

  （2）入组前2周内需静脉使用抗生素＞7天的全身性或严重感染，或筛选期间或入组前2周内检测到不明原因发热＞38.5°C（研究者判断为肿瘤相关发热者允许）。

  （3）入组前2周内因任何指征使用全身性皮质类固醇（＞10 mg/天泼尼松或等效剂量）或其他免疫抑制剂（如环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺、TNF-α抑制剂）。
  允许局部、鼻腔或吸入皮质类固醇；仅用于预防造影剂过敏的全身性类固醇也允许。

  （4）入组前2周内使用胸腺肽、香菇多糖、干扰素或白细胞介素等免疫调节剂。

  （5）入组前2周内使用阿司匹林（＞325 mg/天）、氯吡格雷（＞75 mg/天）、双嘧达莫、噻氯匹定、西洛他唑或任何治疗剂量抗凝剂（低分子量肝素除外）。

  （6）入组前2周内使用国家药品监督管理局批准的现代中药制剂进行抗肿瘤治疗。

  （7）入组前4周内接受过大手术、开放活检或重大创伤性损伤；或研究期间计划择期大手术。
  入组前1周内的局部侵入性操作（如空心针活检）除外，但血管通路装置置入允许。

  （8）入组前4周内接受过抗肿瘤治疗（化疗、内分泌治疗、靶向治疗、生物治疗、经动脉化疗栓塞等）。

  （9）基线时有症状的中枢神经系统转移、软脑膜疾病或脊髓压迫。
  无症状且中枢神经系统疾病稳定、完成任何既往中枢神经系统定向治疗≥2周、且停用皮质类固醇和抗惊厥药≥2周的受试者可入组。

  （10）临床显著的肾积水，无法通过肾造瘘或输尿管支架缓解。

  （11）需反复引流的复发性第三间隙积液（如胸腔积液或腹水），且判断为控制不良。

  （12）活动性或可能复发的自身免疫性疾病，除外：无需全身治疗的白癜风、脱发、银屑病或湿疹；自身免疫性甲状腺炎导致的甲状腺功能减退且激素替代治疗稳定；或稳定剂量胰岛素治疗的1型糖尿病。

  （13）入组前6个月内有胃肠道或泌尿生殖道穿孔/瘘管史，或腹腔内脓肿史（若基础缺陷已手术纠正，受试者合格）。

  （14）入组前6个月内有肠梗阻史（治疗后缓解的不完全梗阻受试者，研究者可酌情入组），活动性腹腔内炎症（包括但不限于消化性溃疡、憩室炎或结肠炎）。

  （15）临床显著的心血管疾病：

  1. 入组前6个月内需医疗干预的心肌梗死、不稳定型心绞痛、肺栓塞或其他动脉/静脉血栓栓塞或脑血管事件；
  2. 纽约心脏协会（NYHA）III-IV级充血性心力衰竭；
  3. 需药物治疗的严重心律失常；
  4. 筛选时12导联心电图（Fridericia公式）平均QTcF＞470 ms。
     （16）可能增加研究期间不良事件风险的共存疾病：
  1. 尽管优化治疗，仍控制不佳的高血压（收缩压＞150 mmHg和/或舒张压＞100 mmHg）；
  2. 既往高血压危象或高血压脑病；
  3. 颅内或脊髓出血史；
  4. 出血素质、严重凝血障碍（未使用抗凝剂）或肿瘤包绕大血管；
  5. 入组前3个月内每次发作咯血≥半茶匙鲜红色血液、放射性肠炎/结肠炎或放射性膀胱炎伴出血；
  6. 腹腔游离气体证据；
  7. 严重未愈合或裂开伤口或未治疗骨折；

  8. 研究者判断存在不可接受风险的任何其他情况。
     （17）间质性肺病、尘肺、药物相关性肺炎或肺功能严重受损，可能干扰疑似药物相关性肺毒性的检测或管理。

     （18）HIV阳性；活动性乙型肝炎（HBsAg阳性且HBV-DNA＞500 IU/mL，或若＞500 IU/mL则高于当地检测下限）；活动性丙型肝炎（HCV抗体阳性但HCV-RNA低于当地检测下限的受试者合格）。

     （19）已知活动性结核病；已知活动性梅毒。
     （20）签署知情同意书前5年内有其他活动性恶性肿瘤，除外充分治疗的局限性癌症（如基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌、乳腺导管原位癌）。

     （21）既往异基因造血干细胞或器官移植史（允许角膜移植）。

     （22）入组前4周内接种过活疫苗。
     （23）入组前4周内参与另一项临床试验并接受研究产品。

     （24）有药物滥用（毒品或酒精）史或精神/神经系统疾病史（癫痫、痴呆、肝性脑病等），可能影响依从性。

     （25）已知对大分子蛋白制剂过敏，或对QL1706、顺铂/卡铂或紫杉醇的任何成分有禁忌症/过敏。

     （26）研究者认为可能增加研究相关风险或干扰结果解释的任何情况。