국소 진행성 자궁경부암에 대한 신보조 요법으로서 QL1706 플러스 화학요법: 2상 임상시험

포함 기준:

• (1) 연구에 대한 충분한 설명 후 서면 동의(또는 대상자가 동의할 수 없는 경우 직계 가족 구성원이 제공한 동의)를 제공하였음.

  (2) 여성, 동의서 서명일 기준 만 18세 이상 70세 이하.

  (3) 조직학적으로 확인된 자궁경부암: A. 편평세포암종, 선암종 또는 선편평세포암종; B. 이전 치료 경험 없음-자궁경부암에 대한 항암 치료 이력 없음; C. FIGO 2018 병기 IB3 또는 IIA2; D. 질 하부 1/3 침범 없고 파라메트리움 침윤 없는 IIICr 병기.

  (4) RECIST 1.1 기준 CT 또는 MRI로 측정 가능한 병변 최소 1개 이상.
  참고: 이전 방사선 조사 영역에 위치하거나 국소-국소 치료를 받은 병변은 명백한 진행이 기록되거나 생검으로 종양 활성이 확인되지 않는 한 비표적 병변으로 분류되어야 하며, 다른 측정 가능한 병변이 없는 경우에만 표적 병변으로 사용될 수 있음.

  (5) 등록 5년 이내에 확보한 보관 종양 조직 또는 신선하게 채취한 생검 조직(약 7매의 염색되지 않은 FFPE 슬라이드, 최소 5매; 최근 샘플 선호).

생검된 병변은 다른 적합한 부위가 없고 생검이 선별 기간 외에 수행된 경우를 제외하고 RECIST 1.1 표적 병변으로 선택되어서는 안 됨.
대상자가 필요한 슬라이드를 제공할 수 없고 연구자가 재생검이 안전하지 않다고 판단하는 경우, 연구자의 재량에 따라 슬라이드 수를 줄일 수 있음.

(6) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 수행 상태 0 또는 1. (7) 기대 생존 기간 ≥ 12주.
(8) 무작위 배정 14일 이내에 확인된 주요 장기 적절한 기능(이 기간 동안 수혈, 알부민, 재조합 인간 혈소판생성인자 또는 집락자극인자 허용 안 됨):
혈액학: 절대 호중구 수(ANC) ≥1.5 × 10⁹/L, 혈소판 ≥100 × 10⁹/L, 혈색소 ≥90 g/L
간 기능: 총 빌리루빈 ≤1.5 × 상한 정상치(ULN), ALT 및 AST ≤2.5 × ULN(간 전이가 있는 경우 ≤5 × ULN), 혈청 알부민 ≥30 g/L
신장 기능: 혈청 크레아티닌 ≤1.5 × ULN; 또는 >1.5 × ULN인 경우 계산된 크레아티닌 청소율 ≥60 mL/min(Cockcroft-Gault)
응고: APTT ≤1.5 × ULN, PT/INR ≤1.5 × ULN
심장: 좌심실 구혈률(LVEF) ≥50%
뇨 검사: 디프스틱 단백뇨 <2+, ≥2+인 경우 24시간 뇨 단백 <1.0 g이어야 참여 가능
(9) 가임 가능 여성은 동의서 서명 시부터 마지막 연구 약물 투여 후 180일까지 고효율 피임법을 사용해야 하며, 임신 중이거나 수유 중이 아니어야 함.

제외 기준:

• (1) 면역관문 억제 항체(예: 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-CTLA-4), 면역관문 활성 항체(예: 항-ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40) 또는 세포 면역요법을 포함한 모든 면역요법에 대한 이전 노출.

  (2) 등록 2주 이내에 정맥 항생제가 7일 이상 필요한 전신 또는 중증 감염, 또는 선별 중 또는 등록 2주 이내에 확인된 설명되지 않은 발열 >38.5°C(연구자가 종양 관련으로 판단하는 발열은 허용됨).

  (3) 등록 2주 이내에 어떤 적응증으로든 전신 코르티코스테로이드(프레드니손 10 mg/일 또는 이에 상응하는 용량) 또는 기타 면역억제제(예: 사이클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드, TNF-α 억제제) 사용.
  국소, 비강 또는 흡입 코르티코스테로이드는 허용됨; 대조제 알레르기 예방 목적으로만 투여된 전신 스테로이드도 허용됨.

  (4) 등록 2주 이내에 티모신, 렌티난, 인터페론 또는 인터루킨과 같은 면역조절제 치료.

  (5) 등록 2주 이내에 아스피린(>325 mg/일), 클로피도그렐(>75 mg/일), 디피리다몰, 티클로피딘, 실로스타졸 또는 저분자량 헤파린 이외의 치료 용량 항응고제 사용.

  (6) 등록 2주 이내에 NMPA 승인 항암 치료용 현대 한약제제 사용.

  (7) 등록 4주 이내에 대수술, 개방 생검 또는 중대한 외상성 손상; 또는 연구 중 계획된 선택적 대수술.
  등록 1주 이내의 국소 침습적 시술(예: 코어 생검)은 혈관 접근 장치 삽입을 제외하고 제외됨.

  (8) 등록 4주 이내에 항암 치료(화학요법, 내분비요법, 표적요법, 생물학적 요법, 경동맥 화학색전술 등) 시행.

  (9) 기준선에서 증상이 있는 중추신경계 전이, 뇌척수막 질환 또는 척수 압박.
  안정된 중추신경계 질환을 가진 무증상 대상자로 이전 중추신경계 지향 치료 완료 후 ≥2주 경과, 코르티코스테로이드 및 항경련제 중단 후 ≥2주 경과한 경우 등록 가능.

  (10) 신장조루술 또는 요관 스텐트 삽입으로도 완화되지 않는 임상적으로 유의한 수신증.

  (11) 반복적 배액이 필요하고 통제가 불량하다고 판단되는 재발성 제3 공간 체액(예: 흉수 또는 복수).

  (12) 활동성 또는 잠재적 재발 가능성이 있는 자가면역질환, 단 다음은 제외: 전신 치료가 필요하지 않은 백반증, 탈모증, 건선 또는 습진; 자가면역 갑상선염으로 인한 갑상선기능저하증으로 안정적인 호르몬 대체요법 중인 경우; 또는 안정 용량 인슐린 치료 중인 제1형 당뇨병.

  (13) 등록 6개월 이내에 위장관 또는 비뇨생식계 천공/누공 또는 복강 내 농양 병력(기저 결함이 외과적으로 교정된 대상자는 적격).

  (14) 등록 6개월 이내에 장폐색(치료 후 해소된 불완전 폐색 대상자는 연구자 재량에 따라 등록 가능), 활동성 복강 내 염증(소화성 궤양, 게실염 또는 대장염 포함하되 이에 국한되지 않음).

  (15) 임상적으로 유의한 심혈관계 질환:

  1. 등록 6개월 이내에 의학적 개입이 필요한 심근경색, 불안정 협심증, 폐색전증 또는 기타 동맥/정맥 혈전색전증 또는 뇌혈관 사건;
  2. NYHA 3-4급 울혈성 심부전;
  3. 약물 치료가 필요한 심각한 부정맥;
  4. 선별 시 12-유도 심전도(Fridericia 공식)에서 평균 QTcF >470 ms.
     (16) 연구 중 이상반응 위험을 증가시킬 수 있는 동반 질환:
  1. 최적 치료에도 불구하고 조절 불량한 고혈압(수축기 >150 mmHg 및/또는 이완기 >100 mmHg);
  2. 이전 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증;
  3. 두개내 또는 척수 출혈 병력;
  4. 출혈 경향, 중증 응고병증(항응고제 중단 상태) 또는 주요 혈관을 둘러싼 종양;
  5. 등록 3개월 이내에 발생한 객혈(에피소드당 밝은 적색 혈액 ≥½ 티스푼), 방사선 장염/대장염 또는 출혈 동반 방사선 방광염;
  6. 자유 복강 내 공기 증거;
  7. 심각한 비치유 또는 열상된 상처 또는 치료되지 않은 골절;

  8. 연구자가 허용 불가능한 위험을 초래한다고 판단하는 기타 모든 상태.
     (17) 간질성 폐질환, 진폐증, 약물 관련 폐렴 또는 의심 약물 관련 폐독성 감지 또는 관리에 방해가 될 수 있는 심각한 폐기능 장애.

     (18) HIV 양성; 활동성 B형 간염(HBsAg 양성 및 HBV-DNA >500 IU/mL, 또는 >500 IU/mL인 경우 현지 검출 하한치 이상); 활동성 C형 간염(HCV 항체 양성이지만 HCV-RNA가 현지 검출 하한치 미만인 대상자는 적격).

     (19) 알려진 활동성 결핵; 알려진 활동성 매독.
     (20) 동의서 서명 5년 이내에 기타 활동성 악성종양, 단 적절히 치료된 국소암(예: 기저세포 또는 편평세포 피부암, 표재성 방광암, 유관상피내암종)은 제외.

     (21) 이전 동종 조혈모세포 또는 장기 이식(각막 이식 허용).

     (22) 등록 4주 이내에 생백신 접종.
     (23) 등록 4주 이내에 다른 임상시험 참여 및 연구용 제품 투여.

     (24) 순응도를 저해할 수 있는 약물 또는 알코올 남용 병력 또는 정신/신경계 장애(간질, 치매, 간성 뇌병증 등) 병력.

     (25) 고분자 단백질 제제에 대한 알려진 과민반응, 또는 QL1706, 시스플라틴/카보플라틴 또는 파클리탁셀의 어떤 성분에 대한 금기증/알레르기.

     (26) 연구자의 의견으로 연구 관련 위험을 증가시키거나 결과 해석을 방해할 수 있는 모든 상태.