進行性転移性大腸癌におけるフルクインチニブとTAS-102の併用療法とベバシズマブとTAS-102の併用療法の比較

対象基準：

• 本研究を十分に理解し、自発的にインフォームド・コンセントに署名できること；
• 年齢18歳以上75歳以下（18歳及び75歳を含む）；
• 組織病理学的検査により進行転移性結腸直腸腺癌と診断されていること；
• オキサリプラチン及びイリノテカンによる一次治療を既に受けている、または少なくとも2種類の標準化学療法レジメンを受けて失敗した患者。 これらの標準治療レジメンには、フルオロピリミジン系薬剤、オキサリプラチン及びイリノテカン（ベバシズマブまたはセツキシマブ併用の有無は問わない）を含むこと。 治療失敗とは、治療中または最終治療後3ヶ月以内に疾患進行が発生した場合、または耐容不能な有害事象が発生した場合を指す。 各治療ラインは、1サイクル以上投与された1つ以上の化学療法薬を含むこと；補助/術前補助化学療法中または完了後6ヶ月以内に再発または転移が発生した場合、その補助/術前補助化学療法は進行期疾患に対する一次化学療法の失敗とみなす；
• ベバシズマブ治療を既に受けていること；
• 固形腫瘍の効果判定基準（RECIST 1.1）の要件を満たす、明確に測定可能な病変が少なくとも1つあること；
• ECOGパフォーマンスステータス0-1；
• 予想生存期間が12週間以上；
• 登録前7日以内に、主要臓器機能が以下の要件を満たすこと（登録前14日以内の血液成分及び細胞増殖因子の使用は不可）：

好中球絶対数≧1.5×10⁹/L；血小板数≧80×10⁹/L；ヘモグロビン≧8g/dL；総ビリルビン≦1.5×ULN（正常上限）；ALT（アラニンアミノトランスフェラーゼ）及びAST（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ）≦2.5×ULN（肝転移患者の場合≦5×ULN）；血清クレアチニン≦1.5×ULN、かつ推算糸球体濾過率≧50ml/min；国際標準化比（INR）≦1.5または活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≦1.5×ULN；

• 良好なコンプライアンスと追跡調査への協力意思があること。

除外基準：

• 研究プロトコールまたは手順に従えない場合；
• TAS-102または血管内皮増殖因子受容体（VEGFR）チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）（例：アンレチニブ、アパチニブ等）による既往治療歴がある場合；
• 登録前4週間以内に他の薬剤臨床試験に参加している場合；
• 登録前4週間以内に他の全身的抗腫瘍治療を受けている、または現在受けている場合；
• 薬物治療にもかかわらず、現在管理不能な高血圧（収縮期血圧＞140 mmHgかつ/または拡張期血圧＞90 mmHgと定義）を有する患者；
• 薬剤吸収に影響を与える現在の疾患または状態がある患者、または経口薬剤を服用できない患者；
• 活動性胃・十二指腸潰瘍、潰瘍性大腸炎、未切除腫瘍からの活動性出血など、活動性消化器疾患を有する患者、または研究者が消化管出血または穿孔を引き起こす可能性があると判断したその他の状態を有する患者；
• 登録前6ヶ月以内の動脈血栓症または深部静脈血栓症の既往歴がある場合；
• 登録前2ヶ月以内に、黒色便、吐血、喀血、便潜血反応（FOBT）結果++以上など、著明な出血傾向の証拠または病歴がある患者（FOBT結果+で既存の原発病変がある患者は、登録前に胃内視鏡検査により出血または潰瘍を除外すること）；
• 登録前12ヶ月以内の脳卒中および/または一過性脳虚血発作の既往歴がある場合；臨床的に有意な心血管疾患の存在、登録前6ヶ月以内の急性心筋梗塞、重度/不安定狭心症、または冠動脈バイパス術を含むがこれらに限定されない；ニューヨーク心臓協会（NYHA）分類＞2のうっ血性心不全；薬物治療を要する心室性不整脈；左室駆出率（LVEF）＜50％（心エコー検査で確認）；
• 過去5年以内の他の悪性腫瘍の既往歴がある場合、ただし完全に治療された皮膚基底細胞癌または有棘細胞癌、子宮頸部等の臓器の上皮内癌、早期非浸潤性肺癌、非筋層浸潤性膀胱癌を除く；
• 急性肺炎、活動性B型またはC型肝炎など、臨床的に管理不能な活動性感染症を有する場合（B型肝炎ウイルス感染歴のある患者は、薬物制御の有無にかかわらず、B型肝炎ウイルスDNA≧1×10⁴コピー/mLまたは＞2000 IU/mL）；
• 妊娠中（投薬前妊娠検査陽性）または授乳中の女性；
• 尿検査で尿蛋白≧2+、または24時間尿蛋白定量＞1.0gを示す場合；
• 研究者が本研究への登録が不適切と判断した患者。