呋喹替尼联合TAS-102对比贝伐珠单抗联合TAS-102治疗晚期转移性结直肠癌

纳入标准：

• 对本研究有充分了解并自愿签署知情同意书；
• 年龄18-75岁（含18岁和75岁）；
• 经组织病理学检查确诊为晚期转移性结直肠腺癌；
• 既往接受过一线奥沙利铂和伊立替康治疗，或接受过至少两线标准化疗方案并治疗失败。 这些标准治疗方案必须包含氟嘧啶类药物、奥沙利铂和伊立替康（联合或不联合贝伐珠单抗或西妥昔单抗）。 治疗失败定义为治疗期间或末次治疗后3个月内出现疾病进展，或出现无法耐受的毒副作用。 每线治疗必须包含一种或多种化疗药物给药≥1周期；若辅助/新辅助治疗期间或辅助/新辅助治疗完成后6个月内出现复发或转移，则该辅助/新辅助治疗视为晚期疾病一线化疗失败；
• 既往接受过贝伐珠单抗治疗；
• 必须至少有一个符合实体瘤疗效评价标准（RECIST 1.1）要求的明确可测量病灶；
• ECOG体力状态评分为0-1分；
• 预期生存期≥12周；
• 入组前7天内，重要器官功能必须满足以下要求（入组前14天内不允许使用任何血液成分和细胞生长因子）：

中性粒细胞绝对值≥1.5×10⁹/L；血小板≥80×10⁹/L；血红蛋白≥8g/dL；总胆红素≤1.5×ULN（正常值上限）；ALT（丙氨酸氨基转移酶）和AST（天门冬氨酸氨基转移酶）≤2.5×ULN（肝转移患者≤5×ULN）；血清肌酐≤1.5×ULN，且估算肾小球滤过率≥50ml/min；国际标准化比值（INR）≤1.5或活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN；

• 依从性良好且愿意配合随访。

排除标准：

• 无法遵守研究方案或程序；
• 既往接受过TAS-102或血管内皮生长因子受体（VEGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）治疗（如安罗替尼、阿帕替尼等）；
• 入组前4周内参加过其他药物临床试验；
• 入组前4周内已接受或正在接受其他全身性抗肿瘤治疗；
• 目前药物控制下仍存在未控制的高血压（定义为收缩压＞140 mmHg和/或舒张压＞90 mmHg）；
• 存在当前影响药物吸收的疾病或状况，或无法口服给药的患者；
• 存在活动性胃肠道疾病，如活动性胃和十二指肠溃疡、溃疡性结肠炎、未切除肿瘤的活动性出血，或研究者判断可能引起胃肠道出血或穿孔的其他状况；
• 入组前6个月内有动脉血栓或深静脉血栓病史；
• 入组前2个月内有明显出血倾向的证据或病史，如黑便、呕血、咯血、粪便隐血试验（FOBT）结果为++及以上（对于FOBT结果为+且存在原发性病变的患者，入组前必须进行胃镜检查以排除出血或溃疡）；
• 入组前12个月内有中风和/或短暂性脑缺血发作病史；存在具有显著临床意义的心血管疾病，包括但不限于入组前6个月内发生急性心肌梗死、严重/不稳定型心绞痛或冠状动脉旁路移植术；纽约心脏病协会（NYHA）分级＞2级的充血性心力衰竭；需要药物治疗的室性心律失常；左心室射血分数（LVEF）＜50%（经超声心动图证实）；
• 过去5年内有其他恶性肿瘤病史，已完全治愈的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、宫颈等器官原位癌、早期非浸润性肺癌和非肌层浸润性膀胱癌除外；
• 临床上未控制的活动性感染，如急性肺炎、活动性乙型或丙型肝炎（对于有乙型肝炎病毒感染史的患者，无论药物控制情况如何，乙型肝炎病毒DNA≥1×10⁴拷贝/mL或＞2000 IU/mL）；
• 孕妇（给药前妊娠试验阳性）或哺乳期妇女；
• 尿检显示尿蛋白≥2+，或24小时尿蛋白定量＞1.0g；
• 研究者认为不适合参加本研究的患者。