Frukwintynib w skojarzeniu z TAS-102 w porównaniu z bewacyzumabem w skojarzeniu z TAS-102 w zaawansowanym przerzutowym raku jelita grubego

Kryteria włączenia:

• Pełne zrozumienie badania i dobrowolne podpisanie formularza świadomej zgody;
• Wiek 18–75 lat (włącznie z 18. i 75. rokiem życia);
• Rozpoznanie zaawansowanego przerzutowego gruczolakoraka jelita grubego na podstawie badania histopatologicznego;
• Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali pierwszoliniowe leczenie oksaliplatyną i irynotekanem lub otrzymali i nie odpowiedzieli na co najmniej dwie linie standardowych schematów chemioterapii. Te standardowe schematy leczenia muszą obejmować leki oparte na fluoropirymidynie, oksaliplatynę i irynotekan (z bewacyzumabem lub bez niego, z cetuksymabem lub bez niego). Niepowodzenie leczenia definiuje się jako progresję choroby występującą w trakcie leczenia lub w ciągu 3 miesięcy po ostatnim leczeniu, lub nietolerowane działania toksyczne. Każda linia leczenia musi obejmować jeden lub więcej leków chemioterapeutycznych podawanych przez ≥1 cykl; jeśli nawrót lub przerzuty wystąpią w trakcie leczenia uzupełniającego/neoadjuwantowego lub w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu leczenia uzupełniającego/neoadjuwantowego, leczenie uzupełniające/neoadjuwantowe uznaje się za niepowodzenie pierwszoliniowej chemioterapii w zaawansowanej chorobie;
• Wcześniejsze leczenie bewacyzumabem;
• Obecność co najmniej jednej wyraźnej mierzalnej zmiany spełniającej wymagania Kryteriów Oceny Odpowiedzi w Guzach Litych (RECIST 1.1);
• Stan sprawności ECOG 0–1;
• Oczekiwany czas przeżycia ≥12 tygodni;
• W ciągu 7 dni przed rekrutacją funkcja ważnych narządów musi spełniać następujące wymagania (nie dopuszcza się stosowania jakichkolwiek składników krwi i czynników wzrostu komórek w ciągu 14 dni przed rekrutacją):

Bezwzględna liczba neutrofili ≥1,5×10⁹/l; Płytki krwi ≥80×10⁹/l; Hemoglobina ≥8 g/dl; Bilirubina całkowita ≤1,5×ULN (górna granica normy); ALT (aminotransferaza alaninowa) i AST (aminotransferaza asparaginianowa) ≤2,5×ULN (u pacjentów z przerzutami do wątroby ≤5×ULN); Kreatynina w surowicy ≤1,5×ULN, a szacunkowy wskaźnik filtracji kłębuszkowej ≥50 ml/min; Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5 lub aktywowany czas częściowej tromboplastyny (APTT) ≤1,5×ULN;

• Dobre przestrzeganie zaleceń i chęć współpracy w ramach obserwacji.

Kryteria wykluczenia:

• Niezdolność do przestrzegania protokołu lub procedur badania;
• Poprzednie leczenie TAS-102 lub inhibitorami kinazy tyrozynowej receptora czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGFR) (np. anlotynibem, apatynibem itp.);
• Uczestnictwo w innych badaniach klinicznych leków w ciągu 4 tygodni przed rekrutacją;
• Otrzymanie lub obecne otrzymywanie innych ogólnoustrojowych leków przeciwnowotworowych w ciągu 4 tygodni przed rekrutacją;
• Pacjenci z obecnie niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym (zdefiniowanym jako skurczowe ciśnienie krwi >140 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi >90 mmHg) pomimo leczenia;
• Pacjenci z obecnymi chorobami lub stanami wpływającymi na wchłanianie leku lub niezdolni do przyjmowania leków doustnie;
• Pacjenci z aktywnymi chorobami przewodu pokarmowego, takimi jak czynne wrzody żołądka i dwunastnicy, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, czynne krwawienie z nieresekowanych guzów lub inne stany, które według oceny badacza mogą powodować krwawienie lub perforację przewodu pokarmowego;
• Wywiad w kierunku zakrzepicy tętniczej lub zakrzepicy żył głębokich w ciągu 6 miesięcy przed rekrutacją;
• Pacjenci z dowodami lub wywiadem wskazującym na znaczną skłonność do krwawień w ciągu 2 miesięcy przed rekrutacją, np. smoliste stolce, krwiste wymioty, krwioplucie, wynik badania krwi utajonej w kale (FOBT) ++ lub wyższy (u pacjentów z wynikiem FOBT + i istniejącymi zmianami pierwotnymi przed rekrutacją należy wykonać gastroskopię w celu wykluczenia krwawienia lub wrzodów);
• Wywiad w kierunku udaru mózgu i/lub przemijającego ataku niedokrwiennego w ciągu 12 miesięcy przed rekrutacją; obecność chorób sercowo-naczyniowych o istotnym znaczeniu klinicznym, w tym, ale nie tylko, ostry zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dławica piersiowa lub pomostowanie aortalno-wieńcowe w ciągu 6 miesięcy przed rekrutacją; zastoinowa niewydolność serca w klasie NYHA >2; arytmie komorowe wymagające leczenia; frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50% (potwierdzona echokardiografią);
• Wywiad w kierunku innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem całkowicie wyleczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka in situ narządów takich jak szyjka macicy, wczesnego nieinwazyjnego raka płuca i nienaciekającego mięśniowo raka pęcherza moczowego;
• Klinicznie niekontrolowane aktywne infekcje, takie jak ostre zapalenie płuc, aktywne zapalenie wątroby typu B lub C (u pacjentów z wywiadem zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B, niezależnie od kontroli lekami, DNA wirusa zapalenia wątroby typu B ≥1×10⁴ kopii/ml lub >2000 IU/ml);
• Kobiety w ciąży (dodatni test ciążowy przed podaniem leku) lub karmiące piersią;
• Badanie moczu wykazujące białkomocz ≥2+, lub dobowe wydalanie białka z moczem >1,0 g;
• Pacjenci uznani przez badacza za nieodpowiednich do włączenia do tego badania.