Фруквинтиниб в комбинации с TAS-102 против бевацизумаба в комбинации с TAS-102 при распространённом метастатическом колоректальном раке

Критерии включения:

• Полностью понимать данное исследование и добровольно подписать форму информированного согласия;
• Возраст 18–75 лет (включительно);
• Диагноз распространённого метастатического аденокарцинома толстой кишки, подтверждённый гистопатологическим исследованием;
• Пациенты, которые ранее получали лечение первой линии оксалиплатином и иринотеканом или получали и не ответили как минимум на две линии стандартных химиотерапевтических режимов. Эти стандартные режимы лечения должны включать препараты на основе фторпиримидина, оксалиплатин и иринотекан (с бевацизумабом или цетуксимабом или без них). Неудача лечения определяется как прогрессирование заболевания во время лечения или в течение 3 месяцев после последнего лечения, либо непереносимые токсические побочные эффекты. Каждая линия лечения должна включать один или несколько химиотерапевтических препаратов, вводимых в течение ≥1 цикла; если рецидив или метастазирование происходит во время адъювантного/неоадъювантного лечения или в течение 6 месяцев после его завершения, адъювантное/неоадъювантное лечение считается неудачей химиотерапии первой линии для распространённого заболевания;
• Ранее получали лечение бевацизумабом;
• Должен быть как минимум один чётко измеримый очаг, соответствующий критериям оценки ответа опухолей RECIST 1.1;
• Общее состояние по шкале ECOG 0–1;
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель;
• В течение 7 дней до включения в исследование функция жизненно важных органов должна соответствовать следующим требованиям (запрещено использование любых компонентов крови и факторов роста клеток в течение 14 дней до включения):

Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5×10⁹/л; тромбоциты ≥80×10⁹/л; гемоглобин ≥8 г/дл; общий билирубин ≤1,5×ВГН (верхняя граница нормы); АЛТ (аланинаминотрансфераза) и АСТ (аспартатаминотрансфераза) ≤2,5×ВГН (для пациентов с метастазами в печень ≤5×ВГН); креатинин сыворотки ≤1,5×ВГН и расчётная скорость клубочковой фильтрации ≥50 мл/мин; международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5 или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5×ВГН;

• Хорошая комплаентность и готовность к сотрудничеству в ходе наблюдения.

Критерии исключения:

• Неспособность соблюдать протокол или процедуры исследования;
• Предыдущее лечение TAS-102 или ингибиторами тирозинкиназы рецептора сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGFR) (например, анлотиниб, апатиниб и др.);
• Участие в других клинических испытаниях лекарственных средств в течение 4 недель до включения в исследование;
• Получал или получает другие системные противоопухолевые лечения в течение 4 недель до включения в исследование;
• Пациенты с в настоящее время неконтролируемой артериальной гипертензией (определяется как систолическое артериальное давление >140 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление >90 мм рт. ст.), несмотря на медикаментозную терапию;
• Пациенты с текущими заболеваниями или состояниями, влияющими на всасывание препарата, или пациенты, не способные принимать препараты перорально;
• Пациенты с активными желудочно-кишечными заболеваниями, такими как активная язва желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенный колит, активное кровотечение из неудалённых опухолей, или другими состояниями, которые, по мнению исследователя, могут вызывать желудочно-кишечное кровотечение или перфорацию;
• Анамнез артериального тромбоза или тромбоза глубоких вен в течение 6 месяцев до включения в исследование;
• Пациенты с признаками или анамнезом значительной склонности к кровотечениям в течение 2 месяцев до включения в исследование, такие как мелена, гематемезис, кровохарканье, результат анализа кала на скрытую кровь (FOBT) ++ и выше (для пациентов с результатом FOBT + и существующими первичными очагами необходимо провести гастроскопию для исключения кровотечения или язв перед включением);
• Анамнез инсульта и/или транзиторной ишемической атаки в течение 12 месяцев до включения в исследование; наличие сердечно-сосудистых заболеваний, имеющих клинически значимый характер, включая, но не ограничиваясь, острый инфаркт миокарда, тяжёлую/нестабильную стенокардию или аортокоронарное шунтирование в течение 6 месяцев до включения в исследование; застойная сердечная недостаточность класса >2 по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA); желудочковые аритмии, требующие медикаментозного лечения; фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50% (подтверждено эхокардиографией);
• Анамнез других злокачественных опухолей в течение последних 5 лет, за исключением полностью излеченной базальноклеточной карциномы или плоскоклеточного рака кожи, карциномы in situ органов, таких как шейка матки, раннего немелкоклеточного рака лёгкого и немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря;
• Клинически неконтролируемые активные инфекции, такие как острая пневмония, активный гепатит B или C (для пациентов с анамнезом инфекции вируса гепатита B, независимо от медикаментозного контроля, ДНК вируса гепатита B ≥1×10⁴ копий/мл или >2000 МЕ/мл);
• Беременные женщины (положительный тест на беременность перед введением препарата) или кормящие женщины;
• Анализ мочи показывает белок ≥2+, или количественное определение белка в суточной моче >1,0 г;
• Пациенты, которые, по мнению исследователя, не подходят для включения в данное исследование.