Fruquintinib associé au TAS-102 par rapport au bévacizumab associé au TAS-102 pour le cancer colorectal métastatique avancé

Critères d'inclusion :

• Avoir une compréhension complète de cette étude et signer volontairement le formulaire de consentement éclairé ;
• Âgé de 18 à 75 ans (inclus) ;
• Diagnostiqué d'un adénocarcinome colorectal métastatique avancé par examen histopathologique ;
• Patients ayant déjà reçu un traitement de première ligne à base d'oxaliplatine et d'irinotécan, ou ayant reçu et échoué à au moins deux lignes de chimiothérapie standard. Ces schémas thérapeutiques standard doivent inclure des médicaments à base de fluoropyrimidine, d'oxaliplatine et d'irinotécan (avec ou sans bévacizumab ou cétuximab). L'échec du traitement est défini comme une progression de la maladie survenant pendant le traitement ou dans les 3 mois suivant le dernier traitement, ou des effets secondaires toxiques intolérables. Chaque ligne de traitement doit inclure un ou plusieurs médicaments de chimiothérapie administrés pendant ≥1 cycle ; si une récidive ou des métastases surviennent pendant un traitement adjuvant/néoadjuvant ou dans les 6 mois suivant la fin d'un traitement adjuvant/néoadjuvant, ce traitement est considéré comme un échec de la chimiothérapie de première ligne pour la maladie avancée ;
• Avoir déjà reçu un traitement par bévacizumab ;
• Doit avoir au moins une lésion mesurable claire répondant aux critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST 1.1) ;
• État fonctionnel ECOG de 0 à 1 ;
• Temps de survie prévu ≥12 semaines ;
• Dans les 7 jours précédant l'inclusion, la fonction des organes importants doit répondre aux exigences suivantes (l'utilisation de tout composant sanguin et facteur de croissance cellulaire dans les 14 jours précédant l'inclusion n'est pas autorisée) :

Numération absolue des neutrophiles ≥1,5×10⁹/L ; Plaquettes ≥80×10⁹/L ; Hémoglobine ≥8g/dL ; Bilirubine totale ≤1,5×ULN (limite supérieure de la normale) ; ALT (alanine aminotransférase) et AST (aspartate aminotransférase) ≤2,5×ULN (pour les patients avec métastases hépatiques, ≤5×ULN) ; Créatinine sérique ≤1,5×ULN, et débit de filtration glomérulaire estimé ≥50ml/min ; Rapport international normalisé (INR) ≤1,5 ou temps de céphaline activé (TCA) ≤1,5×ULN ;

• Bonne observance et volonté de coopérer pour le suivi.

Critères d'exclusion :

• Incapacité à se conformer au protocole ou aux procédures de l'étude ;
• Traitement antérieur par TAS-102 ou inhibiteurs de la tyrosine kinase du récepteur du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGFR) (par exemple, anlotinib, apatinib, etc.) ;
• Participation à d'autres essais cliniques de médicaments dans les 4 semaines précédant l'inclusion ;
• Avoir reçu ou recevoir actuellement d'autres traitements antitumoraux systémiques dans les 4 semaines précédant l'inclusion ;
• Patients souffrant d'hypertension actuellement non contrôlée (définie comme une pression artérielle systolique >140 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique >90 mmHg) malgré un traitement médicamenteux ;
• Patients atteints de maladies ou d'affections actuelles affectant l'absorption du médicament, ou patients incapables de prendre des médicaments par voie orale ;
• Patients atteints de maladies gastro-intestinales actives telles que des ulcères gastriques et duodénaux actifs, une colite ulcéreuse, des saignements actifs de tumeurs non réséquées, ou d'autres conditions jugées par l'investigateur comme susceptibles de provoquer des saignements ou des perforations gastro-intestinaux ;
• Antécédents de thrombose artérielle ou de thrombose veineuse profonde dans les 6 mois précédant l'inclusion ;
• Patients présentant des preuves ou des antécédents médicaux de tendance hémorragique significative dans les 2 mois précédant l'inclusion, tels que méléna, hématémèse, hémoptysie, résultat du test de sang occulte fécal (TSOF) de ++ ou plus (pour les patients avec un résultat TSOF de + et des lésions primaires existantes, une gastroscopie doit être réalisée pour exclure un saignement ou des ulcères avant l'inclusion) ;
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral et/ou d'accident ischémique transitoire dans les 12 mois précédant l'inclusion ; présence de maladies cardiovasculaires d'importance clinique significative, y compris mais sans s'y limiter, un infarctus aigu du myocarde, une angine de poitrine sévère/instable, ou un pontage aorto-coronarien dans les 6 mois précédant l'inclusion ; insuffisance cardiaque congestive de classe >2 selon la New York Heart Association (NYHA) ; arythmies ventriculaires nécessitant un traitement médicamenteux ; fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) <50 % (confirmée par échocardiographie) ;
• Antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années, à l'exception des carcinomes basocellulaires ou spinocellulaires de la peau entièrement traités, des carcinomes in situ d'organes tels que le col de l'utérus, des cancers du poumon non invasifs précoces et des cancers de la vessie non invasifs du muscle ;
• Infections actives non contrôlées cliniquement, telles que pneumonie aiguë, hépatite B ou C active (pour les patients avec antécédents d'infection par le virus de l'hépatite B, indépendamment du contrôle médicamenteux, ADN du virus de l'hépatite B ≥1×10⁴ copies/mL ou >2000 UI/mL) ;
• Femmes enceintes (test de grossesse positif avant l'administration du médicament) ou allaitantes ;
• Analyse d'urine montrant une protéinurie ≥2+, ou quantification des protéines urinaires sur 24 heures >1,0g ;
• Patients jugés inadaptés à l'inclusion dans cette étude par l'investigateur.