Fruquintinib v kombinaci s TAS-102 versus bevacizumab v kombinaci s TAS-102 u pokročilého metastazujícího kolorektálního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

• Plně rozumět této studii a dobrovolně podepsat informovaný souhlas;
• Věk 18–75 let (včetně 18 a 75 let);
• Diagnostikován pokročilý metastatický kolorektální adenokarcinom histopatologickým vyšetřením;
• Pacienti, kteří dříve podstoupili léčbu první linie oxaliplatinem a irinotekanem, nebo podstoupili a selhali alespoň u dvou linií standardních chemoterapeutických režimů. Tyto standardní léčebné režimy musí zahrnovat fluoropyrimidinové léky, oxaliplatin a irinotekan (s bevacizumabem nebo cetuximabem nebo bez nich). Selhání léčby je definováno jako progrese onemocnění během léčby nebo do 3 měsíců po poslední léčbě, nebo nesnesitelné toxické vedlejší účinky. Každá linie léčby musí zahrnovat jeden nebo více chemoterapeutik podávaných po dobu ≥1 cyklu; pokud dojde k recidivě nebo metastázám během adjuvantní/neoadjuvantní léčby nebo do 6 měsíců po ukončení adjuvantní/neoadjuvantní léčby, je adjuvantní/neoadjuvantní léčba považována za selhání první linie chemoterapie pro pokročilé onemocnění;
• Dříve podstoupili léčbu bevacizumabem;
• Musí mít alespoň jeden jasně měřitelný léze, který splňuje požadavky kritérií Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1);
• ECOG výkonnostní stav 0–1;
• Očekávaná doba přežití ≥12 týdnů;
• Do 7 dnů před zařazením musí funkce důležitých orgánů splňovat následující požadavky (nepovoluje se použití jakýchkoli krevních složek a růstových faktorů buněk do 14 dnů před zařazením):

Absolutní počet neutrofilů ≥1,5×10⁹/l; Trombocyty ≥80×10⁹/l; Hemoglobin ≥8 g/dl; Celkový bilirubin ≤1,5×ULN (horní hranice normy); ALT (alaninaminotransferáza) a AST (aspartátaminotransferáza) ≤2,5×ULN (u pacientů s jaterními metastázami ≤5×ULN); Sérový kreatinin ≤1,5×ULN a odhadovaná glomerulární filtrace ≥50 ml/min; Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5 nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5×ULN;

• Dobrá compliance a ochota spolupracovat s následným sledováním.

Kritéria pro vyloučení:

• Neschopnost dodržet studijní protokol nebo postupy;
• Předchozí léčba TAS-102 nebo inhibitory tyrosinkináz receptoru pro vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGFR) (např. anlotinib, apatinib atd.);
• Účast v jiných klinických studiích léků do 4 týdnů před zařazením;
• Obdržel nebo aktuálně podstupuje jinou systémovou protinádorovou léčbu do 4 týdnů před zařazením;
• Pacienti s aktuálně nekontrolovanou hypertenzí (definovanou jako systolický krevní tlak >140 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak >90 mmHg) i přes medikaci;
• Pacienti s aktuálními onemocněními nebo stavy ovlivňujícími vstřebávání léku, nebo pacienti neschopní užívat perorální léky;
• Pacienti s aktivními gastrointestinálními onemocněními, jako jsou aktivní žaludeční a dvanáctníkové vředy, ulcerózní kolitida, aktivní krvácení z neodstraněných nádorů, nebo jiné stavy, které podle posouzení vyšetřovatele mohou potenciálně způsobit gastrointestinální krvácení nebo perforaci;
• Anamnéza arteriální trombózy nebo hluboké žilní trombózy do 6 měsíců před zařazením;
• Pacienti s důkazy nebo anamnézou významné krvácivé tendence do 2 měsíců před zařazením, jako je meléna, hematemeze, hemoptýza, výsledek testu okultního krvácení ve stolici (FOBT) ++ nebo vyšší (u pacientů s výsledkem FOBT + a existujícími primárními lézemi musí být před zařazením provedena gastroskopie k vyloučení krvácení nebo vředů);
• Anamnéza cévní mozkové příhody a/nebo přechodné ischemické ataky do 12 měsíců před zařazením; přítomnost kardiovaskulárních onemocnění s významným klinickým významem, včetně, ale neomezující se na akutní infarkt myokardu, těžkou/neklidnou anginu pectoris nebo koronární bypass do 6 měsíců před zařazením; kongestivní srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) třídy >2; komorové arytmie vyžadující medikaci; ejekční frakce levé komory (LVEF) <50 % (potvrzeno echokardiografií);
• Anamnéza jiných maligních nádorů v posledních 5 letech, s výjimkou plně léčeného bazocelulárního karcinomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, karcinomu in situ orgánů, jako je děložní hrdlo, časného neinvazivního karcinomu plic a nemuscle-invazivního karcinomu močového měchýře;
• Klinicky nekontrolované aktivní infekce, jako je akutní pneumonie, aktivní hepatitida B nebo C (u pacientů s anamnézou infekce virem hepatitidy B, bez ohledu na medikační kontrolu, DNA viru hepatitidy B ≥1×10⁴ kopií/ml nebo >2000 IU/ml);
• Těhotné ženy (pozitivní těhotenský test před podáním léku) nebo kojící ženy;
• Analýza moči ukazuje bílkovinu v moči ≥2+, nebo 24hodinová kvantifikace bílkoviny v moči >1,0 g;
• Pacienti, které vyšetřovatel považuje za nevhodné pro zařazení do této studie.