Fruquintinib kombinert med TAS-102 versus bevacizumab kombinert med TAS-102 for avansert metastatisk kolorektalkreft

Inklusjonskriterier:

• Ha full forståelse av denne studien og frivillig signere informert samtykkeerklæring;
• Alder 18–75 år (inkludert 18 og 75 år);
• Diagnostisert med avansert metastatisk kolorektal adenokarcinom ved histopatologisk undersøkelse;
• Pasienter som tidligere har fått førstelinje behandling med oksaliplatin og irinotekan, eller har fått og mislyktes med minst to linjer med standard kjemoterapiregimer. Disse standardbehandlingsregimene må inkludere fluoropyrimidin-baserte legemidler, oksaliplatin og irinotekan (med eller uten bevacizumab eller cetuximab). Behandlingssvikt er definert som sykdomsprogresjon som oppstår under behandling eller innen 3 måneder etter siste behandling, eller uutholdelige toksiske bivirkninger. Hver behandlingslinje må inkludere ett eller flere kjemoterapilegemidler gitt i ≥1 syklus; hvis tilbakefall eller metastaser oppstår under adjuvant/neoadjuvant behandling eller innen 6 måneder etter fullføring av adjuvant/neoadjuvant behandling, anses adjuvant/neoadjuvant behandling som en svikt i førstelinje kjemoterapi for avansert sykdom;
• Ha tidligere fått bevacizumab-behandling;
• Må ha minst én klar målebar lesjon som oppfyller kravene i Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1);
• ECOG ytelsesstatus på 0–1;
• Forventet overlevelses tid ≥12 uker;
• Innen 7 dager før inkludering, må funksjonen til viktige organer oppfylle følgende krav (bruk av blodkomponenter og vekstfaktorer for celler innen 14 dager før inkludering er ikke tillatt):

Absolutt neutrofilt antall ≥1,5×10⁹/L; Trombocytter ≥80×10⁹/L; Hemoglobin ≥8 g/dL; Totalt bilirubin ≤1,5×ØVN (øvre normalgrense); ALT (alaninaminotransferase) og AST (aspartataminotransferase) ≤2,5×ØVN (for pasienter med levermetastaser, ≤5×ØVN); Serumkreatinin ≤1,5×ØVN, og estimert glomerulær filtrasjonsrate ≥50 ml/min; International Normalized Ratio (INR) ≤1,5 eller aktivert partielt tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ØVN;

• God samarbeidsevne og vilje til å samarbeide med oppfølging.

Eksklusjonskriterier:

• Ikke i stand til å følge studioprotokollen eller prosedyrene;
• Tidligere behandling med TAS-102 eller vaskulær endotelial vekstfaktorreseptor (VEGFR) tyrosinkinasehemmere (TKI-er) (f.eks. anlotinib, apatinib, etc.);
• Deltakelse i andre legemiddelstudier innen 4 uker før inkludering;
• Har fått eller mottar annen systemisk antikreftbehandling innen 4 uker før inkludering;
• Pasienter med nåværende ukontrollert hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk >140 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk >90 mmHg) til tross for medisinering;
• Pasienter med nåværende sykdommer eller tilstander som påvirker legemiddelabsorpsjon, eller pasienter som ikke kan ta orale legemidler;
• Pasienter med aktive mage-tarmsykdommer som aktive mage- og tolvfingertarmssår, ulcerøs kolitt, aktiv blødning fra ikke-fjernet svulst, eller andre tilstander som etter forskerens vurdering kan forårsake mage-tarmblødning eller perforasjon;
• Historie med arteriell trombose eller dyp venetrombose innen 6 måneder før inkludering;
• Pasienter med tegn eller medisinsk historie for betydelig blødningstendens innen 2 måneder før inkludering, som melena, hematemese, hemoptyse, positivt okkult blodtest (FOBT) resultat på ++ eller høyere (for pasienter med FOBT resultat på + og eksisterende primærlesjoner, må gastroskopi utføres for å utelukke blødning eller sår før inkludering);
• Historie med hjerneslag og/eller forbigående iskemisk anfall innen 12 måneder før inkludering; tilstedeværelse av kardiovaskulære sykdommer med betydelig klinisk betydning, inkludert men ikke begrenset til akutt hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina pectoris, eller koronar bypass innen 6 måneder før inkludering; kongestiv hjertefeil av New York Heart Association (NYHA) klasse >2; ventrikulære arytmier som krever medisinering; venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50% (bekreftet ved ekkokardiografi);
• Historie med andre ondartede svulster innen de siste 5 årene, unntatt fullt behandlet basalcellekarcinom eller planocellulært karcinom i huden, carcinoma in situ i organer som livmorhalsen, tidlig ikke-invasiv lungekreft, og ikke-muskelinvasiv blærekreft;
• Klinisk ukontrollerte aktive infeksjoner, som akutt lungebetennelse, aktiv hepatitt B eller C (for pasienter med historie for hepatitt B-virusinfeksjon, uavhengig av medisinsk kontroll, hepatitt B-virus DNA ≥1×10⁴ kopier/mL eller >2000 IU/mL);
• Gravide kvinner (positiv svangerskapstest før legemiddeladministrering) eller ammende kvinner;
• Urinanalyse som viser urinprotein ≥2+, eller 24-timers urinprotein kvantifisering >1,0 g;
• Pasienter som etter forskerens vurdering ikke er egnet for inkludering i denne studien.