Fruquintinib gecombineerd met TAS-102 versus bevacizumab gecombineerd met TAS-102 voor gevorderd gemetastaseerd colorectaal carcinoom

Insluitingscriteria:

• Volledig begrip van deze studie hebben en vrijwillig het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen;
• Leeftijd 18-75 jaar (inclusief 18 en 75 jaar oud);
• Diagnose van gevorderd gemetastaseerd colorectaal adenocarcinoom door histopathologisch onderzoek;
• Patiënten die eerder eerstelijns oxaliplatine- en irinotecanbehandeling hebben ontvangen, of ten minste twee lijnen standaard chemotherapieregimes hebben ontvangen en gefaald hebben. Deze standaardbehandelingsregimes moeten fluoropyrimidine-gebaseerde geneesmiddelen, oxaliplatine en irinotecan omvatten (met of zonder bevacizumab of cetuximab). Behandelingsfalen wordt gedefinieerd als ziekteprogressie die optreedt tijdens de behandeling of binnen 3 maanden na de laatste behandeling, of onverdraaglijke toxische bijwerkingen. Elke behandelingslijn moet een of meer chemotherapiegeneesmiddelen omvatten die gedurende ≥1 cyclus worden toegediend; als recidief of metastase optreedt tijdens adjuvante/neoadjuvante behandeling of binnen 6 maanden na voltooiing van adjuvante/neoadjuvante behandeling, wordt de adjuvante/neoadjuvante behandeling beschouwd als een falen van eerstelijns chemotherapie voor gevorderde ziekte;
• Eerder bevacizumabbehandeling hebben ontvangen;
• Moet ten minste één duidelijk meetbare laesie hebben die voldoet aan de eisen van de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1);
• ECOG-prestatiestatus van 0-1;
• Verwachte overlevingstijd ≥12 weken;
• Binnen 7 dagen vóór inschrijving moet de functie van belangrijke organen aan de volgende vereisten voldoen (het gebruik van bloedcomponenten en celgroeifactoren binnen 14 dagen vóór inschrijving is niet toegestaan):

Absolute neutrofielentelling ≥1,5×10⁹/L; Trombocyten ≥80×10⁹/L; Hemoglobine ≥8g/dL; Totaal bilirubine ≤1,5×ULN (bovengrens normaal); ALT (alanine-aminotransferase) en AST (aspartaat-aminotransferase) ≤2,5×ULN (voor patiënten met levermetastasen, ≤5×ULN); Serumcreatinine ≤1,5×ULN, en geschatte glomerulaire filtratiesnelheid ≥50ml/min; International Normalized Ratio (INR) ≤1,5 of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5×ULN;

• Goede therapietrouw en bereidheid tot samenwerking met follow-up.

Uitsluitingscriteria:

• Niet in staat om het studieprotocol of procedures na te leven;
• Eerdere behandeling met TAS-102 of vasculaire endotheliale groeifactorreceptor (VEGFR) tyrosinekinaseremmers (TKI's) (bijv. anlotinib, apatinib, etc.);
• Deelname aan andere geneesmiddelenklinische onderzoeken binnen 4 weken vóór inschrijving;
• Andere systemische antitumorbehandelingen hebben ontvangen of ontvangen binnen 4 weken vóór inschrijving;
• Patiënten met momenteel ongecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als systolische bloeddruk >140 mmHg en/of diastolische bloeddruk >90 mmHg) ondanks medicatie;
• Patiënten met huidige ziekten of aandoeningen die de geneesmiddelabsorptie beïnvloeden, of patiënten die geen orale medicatie kunnen innemen;
• Patiënten met actieve gastro-intestinale aandoeningen zoals actieve maag- en duodenumzweren, colitis ulcerosa, actieve bloeding van niet-gereseceerde tumoren, of andere aandoeningen die door de onderzoeker worden beoordeeld als mogelijk gastro-intestinale bloeding of perforatie veroorzakend;
• Geschiedenis van arteriële trombose of diepe veneuze trombose binnen 6 maanden vóór inschrijving;
• Patiënten met bewijs of medische geschiedenis van significante bloedingneiging binnen 2 maanden vóór inschrijving, zoals melena, hematemesis, hemoptoë, fecaal occult bloedtest (FOBT) resultaat van ++ of hoger (voor patiënten met FOBT resultaat van + en bestaande primaire laesies, moet gastroscopie worden uitgevoerd om bloeding of zweren uit te sluiten vóór inschrijving);
• Geschiedenis van beroerte en/of voorbijgaande ischemische aanval binnen 12 maanden vóór inschrijving; aanwezigheid van cardiovasculaire aandoeningen met significante klinische betekenis, inclusief maar niet beperkt tot acuut myocardinfarct, ernstige/instabiele angina pectoris, of coronaire bypassoperatie binnen 6 maanden vóór inschrijving; congestief hartfalen van New York Heart Association (NYHA) klasse >2; ventriculaire aritmieën die medicatie vereisen; linker ventrikel ejectiefractie (LVEF) <50% (bevestigd door echocardiografie);
• Geschiedenis van andere kwaadaardige tumoren binnen de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van volledig behandelde basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid, carcinoma in situ van organen zoals de baarmoederhals, vroeg niet-invasieve longkanker, en niet-spierinvasieve blaaskanker;
• Klinisch ongecontroleerde actieve infecties, zoals acute pneumonie, actieve hepatitis B of C (voor patiënten met een geschiedenis van hepatitis B-virusinfectie, ongeacht medicatiecontrole, hepatitis B-virus DNA ≥1×10⁴ kopieën/mL of >2000 IU/mL);
• Zwangere vrouwen (positieve zwangerschapstest vóór toediening van medicatie) of zogende vrouwen;
• Urineanalyse toont urineproteïne ≥2+, of 24-uurs urineproteïne kwantificering >1,0g;
• Patiënten die door de onderzoeker als ongeschikt worden beschouwd voor inschrijving in deze studie.