Fruquintinib i kombination med TAS-102 jämfört med Bevacizumab i kombination med TAS-102 vid avancerad metastaserad kolorektalcancer

Inklusionskriterier:

• Har full förståelse för denna studie och frivilligt undertecknar informerat samtyckesformulär;
• Ålder 18–75 år (inklusive 18 och 75 år);
• Diagnostiserad med avancerad metastaserad kolorektal adenokarcinom genom histopatologisk undersökning;
• Patienter som tidigare fått första linjens behandling med oxaliplatin och irinotekan, eller har fått och misslyckats med minst två linjer av standard kemoterapiregimer. Dessa standardbehandlingsregimer måste inkludera fluoropyrimidinbaserade läkemedel, oxaliplatin och irinotekan (med eller utan bevacizumab eller cetuximab). Behandlingsmisslyckande definieras som sjukdomsframsteg som inträffar under behandling eller inom 3 månader efter sista behandlingen, eller outhärdliga toxiska biverkningar. Varje behandlingslinje måste inkludera en eller flera kemoterapiläkemedel som administrerats i ≥1 cykel; om återfall eller metastasering inträffar under adjuvant/neoadjuvant behandling eller inom 6 månader efter slutförande av adjuvant/neoadjuvant behandling, betraktas adjuvant/neoadjuvant behandling som ett misslyckande med första linjens kemoterapi för avancerad sjukdom;
• Har tidigare fått bevacizumabbehandling;
• Måste ha minst en tydlig mätbar lesion som uppfyller kraven enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1);
• ECOG prestationsstatus 0–1;
• Förväntad överlevnadstid ≥12 veckor;
• Inom 7 dagar före inkludering måste funktionen hos viktiga organ uppfylla följande krav (användning av blodkomponenter och tillväxtfaktorer inom 14 dagar före inkludering är inte tillåten):

Absolut neutrofilt antal ≥1,5×10⁹/L; Trombocyter ≥80×10⁹/L; Hemoglobin ≥8 g/dL; Totalt bilirubin ≤1,5×ULN (övre normalgräns); ALT (alaninaminotransferas) och AST (aspartataminotransferas) ≤2,5×ULN (för patienter med levermetastaser, ≤5×ULN); Serumkreatinin ≤1,5×ULN, och uppskattad glomerulär filtrationshastighet ≥50 ml/min; Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤1,5 eller aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN;

• God följsamhet och vilja att samarbeta med uppföljning.

Exklusionskriterier:

• Oförmögen att följa studieförfarandet eller procedurerna;
• Tidigare behandling med TAS-102 eller vaskulär endotelväxtfaktorreceptor (VEGFR) tyrosinkinasinhibitorer (t.ex. anlotinib, apatinib, etc.);
• Deltagande i andra läkemedels kliniska prövningar inom 4 veckor före inkludering;
• Har fått eller för närvarande får annan systemisk antitumörbehandling inom 4 veckor före inkludering;
• Patienter med för närvarande okontrollerad hypertoni (definierad som systoliskt blodtryck >140 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck >90 mmHg) trots medicinering;
• Patienter med nuvarande sjukdomar eller tillstånd som påverkar läkemedelsabsorption, eller patienter som inte kan ta orala läkemedel;
• Patienter med aktiva mag-tarmsjukdomar såsom aktiva mag- och duodenalsår, ulcerös kolit, aktiv blödning från ej borttagna tumörer, eller andra tillstånd som bedöms av forskaren kunna orsaka gastrointestinal blödning eller perforation;
• Historia av arteriell trombos eller djup ventrombos inom 6 månader före inkludering;
• Patienter med bevis eller medicinsk historia av signifikant blödningstendens inom 2 månader före inkludering, såsom melena, hematemesis, hemoptys, fekal okkult blodtest (FOBT) resultat av ++ eller högre (för patienter med FOBT resultat av + och existerande primära lesioner, måste gastroskopi utföras för att utesluta blödning eller sår före inkludering);
• Historia av stroke och/eller transient ischemisk attack inom 12 månader före inkludering; närvaro av kardiovaskulära sjukdomar med signifikant klinisk betydelse, inklusive men inte begränsat till akut myokardinfarkt, svår/instabil angina pectoris, eller kranskärlsbypassoperation inom 6 månader före inkludering; kongestiv hjärtsvikt av New York Heart Association (NYHA) klass >2; ventrikulära arytmier som kräver medicinering; vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) <50% (bekräftad med ekokardiografi);
• Historia av andra maligna tumörer inom de senaste 5 åren, förutom fullständigt behandlad basalcells- eller skivepitelcancer i huden, carcinoma in situ i organ såsom livmoderhals, tidig icke-invasiv lungcancer, och icke-muskelinvasiv blåscancer;
• Kliniskt okontrollerade aktiva infektioner, såsom akut pneumoni, aktiv hepatit B eller C (för patienter med historia av hepatit B-virusinfektion, oavsett medicinsk kontroll, hepatit B-virus DNA ≥1×10⁴ kopior/mL eller >2000 IU/mL);
• Gravida kvinnor (positivt graviditetstest före läkemedelsadministration) eller ammande kvinnor;
• Urinanalys visar urinprotein ≥2+, eller 24-timmars urinprotein kvantifiering >1,0 g;
• Patienter som bedöms olämpliga för inkludering i denna studie av forskaren.