Fruquintinib kombineret med TAS-102 versus bevacizumab kombineret med TAS-102 til avanceret metastatisk tyktarmskræft

Inklusionskriterier:

• Har fuld forståelse af denne undersøgelse og underskriver frivilligt informeret samtykkeerklæringen;
• Alderen er 18-75 år (inklusive 18 og 75 år);
• Diagnosticeret med avanceret metastatisk kolorektal adenokarcinom ved histopatologisk undersøgelse;
• Patienter, der tidligere har modtaget første-linje behandling med oxaliplatin og irinotecan, eller har modtaget og ikke haft effekt af mindst to standard kemoterapiregimer.
  Disse standardbehandlingsregimer skal omfatte fluoropyrimidin-baserede lægemidler, oxaliplatin og irinotecan (med eller uden bevacizumab eller cetuximab).
  Behandlingssvigt defineres som sygdomsprogression, der opstår under behandlingen eller inden for 3 måneder efter den sidste behandling, eller utålelige toksiske bivirkninger.
  Hver behandlingslinje skal omfatte et eller flere kemoterapilægemidler, der gives i ≥1 cyklus; hvis recidiv eller metastaser opstår under adjuvans/neoadjuvans behandling eller inden for 6 måneder efter afslutningen af adjuvans/neoadjuvans behandling, betragtes adjuvans/neoadjuvans behandlingen som et svigt af første-linje kemoterapi for avanceret sygdom;
• Har tidligere modtaget bevacizumab-behandling;
• Skal have mindst én klar målebar læsion, der opfylder kravene i Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1);
• ECOG-performance status 0-1;
• Forventet overlevelsetid ≥12 uger;
• Inden for 7 dage før inklusion skal vigtige organfunktioner opfylde følgende krav (brug af enhver blodkomponent og vækstfaktorer inden for 14 dage før inklusion er ikke tilladt):

Absolut neutrofilantal ≥1,5×10⁹/L; Trombocytter ≥80×10⁹/L; Hæmoglobin ≥8g/dL; Total bilirubin ≤1,5×ØSN (øvre normalgrænse); ALT (alaninaminotransferase) og AST (aspartataminotransferase) ≤2,5×ØSN (for patienter med levermetastaser, ≤5×ØSN); Serumkreatinin ≤1,5×ØSN, og estimeret glomerulær filtrationshastighed ≥50ml/min; International Normaliseret Ratio (INR) ≤1,5 eller aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ØSN;

• God overholdelse og villighed til at samarbejde med opfølgning.

Eksklusionskriterier:

• Kan ikke overholde undersøgelsesprotokollen eller procedurene;
• Tidligere behandling med TAS-102 eller vaskulær endotel vækstfaktor receptor (VEGFR) tyrosinkinasehæmmere (TKI'er) (f.eks. anlotinib, apatinib, etc.);
• Deltagelse i andre lægemiddelkliniske forsøg inden for 4 uger før inklusion;
• Har modtaget eller modtager i øjeblikket anden systemisk antikancerbehandling inden for 4 uger før inklusion;
• Patienter med i øjeblikket ukontrolleret hypertension (defineret som systolisk blodtryk >140 mmHg og/eller diastolisk blodtryk >90 mmHg) trods medicinering;
• Patienter med nuværende sygdomme eller tilstande, der påvirker lægemiddelabsorption, eller patienter, der ikke kan indtage medicin oralt;
• Patienter med aktive gastrointestinale sygdomme såsom aktive mavesår og duodenalsår, ulcerøs colitis, aktiv blødning fra ikke-fjernede tumorer, eller andre tilstande, som undersøgeren vurderer potentielt kan forårsage gastrointestinal blødning eller perforation;
• Historie med arteriel trombose eller dyb venetrombose inden for 6 måneder før inklusion;
• Patienter med tegn eller medicinsk historie for signifikant blødningstendens inden for 2 måneder før inklusion, såsom melæna, hematemese, hæmoptyse, okkult blod i afføring (FOBT) resultat ++ eller derover (for patienter med FOBT resultat + og eksisterende primær læsion, skal gastroskopi udføres for at udelukke blødning eller sår før inklusion);
• Historie med apopleksi og/eller forbigående iskæmisk anfald inden for 12 måneder før inklusion; tilstedeværelse af kardiovaskulære sygdomme med signifikant klinisk betydning, herunder men ikke begrænset til akut myokardieinfarkt, alvorlig/ustabil angina pectoris, eller koronar bypass operation inden for 6 måneder før inklusion; kongestivt hjertesvigt af New York Heart Association (NYHA) klasse >2; ventrikulære arytmier, der kræver medicinering; venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) <50% (bekræftet ved ekkokardiografi);
• Historie med andre ondartede tumorer inden for de sidste 5 år, undtagen fuldt behandlet basalcellekarcinom eller spinocellulært karcinom i huden, carcinoma in situ i organer som cervix, tidligt ikke-invasiv lungekræft, og ikke-muskelinvasiv blærekræft;
• Klinisk ukontrollerede aktive infektioner, såsom akut pneumoni, aktiv hepatitis B eller C (for patienter med historie for hepatitis B virusinfektion, uanset medicinsk kontrol, hepatitis B virus DNA ≥1×10⁴ kopier/mL eller >2000 IU/mL);
• Gravide kvinder (positiv graviditetstest før lægemiddeladministration) eller ammende kvinder;
• Urinanalyse viser urinprotein ≥2+, eller 24-timers urinprotein kvantificering >1,0g;
• Patienter, som undersøgeren vurderer ikke er egnede til inklusion i denne undersøgelse.