Fruquintinib combinado con TAS-102 versus bevacizumab combinado con TAS-102 para cáncer colorrectal metastásico avanzado

Criterios de inclusión:

• Tener una comprensión completa de este estudio y firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado;
• Edad entre 18 y 75 años (incluyendo 18 y 75 años);
• Diagnosticado de adenocarcinoma colorrectal metastásico avanzado mediante examen histopatológico;
• Pacientes que hayan recibido previamente tratamiento de primera línea con oxaliplatino e irinotecán, o hayan recibido y fracasado en al menos dos líneas de regímenes de quimioterapia estándar. Estos regímenes de tratamiento estándar deben incluir fármacos basados en fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecán (con o sin bevacizumab o cetuximab). El fracaso del tratamiento se define como la progresión de la enfermedad que ocurre durante el tratamiento o dentro de los 3 meses posteriores al último tratamiento, o efectos secundarios tóxicos intolerables. Cada línea de tratamiento debe incluir uno o más fármacos quimioterapéuticos administrados durante ≥1 ciclo; si ocurre recurrencia o metástasis durante el tratamiento adyuvante/neoadyuvante o dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del tratamiento adyuvante/neoadyuvante, el tratamiento adyuvante/neoadyuvante se considera un fracaso de la quimioterapia de primera línea para la enfermedad avanzada;
• Haber recibido previamente tratamiento con bevacizumab;
• Debe tener al menos una lesión claramente medible que cumpla con los requisitos de los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST 1.1);
• Estado funcional ECOG de 0-1;
• Tiempo de supervivencia esperado ≥12 semanas;
• Dentro de los 7 días previos a la inscripción, la función de los órganos importantes debe cumplir los siguientes requisitos (no se permite el uso de cualquier componente sanguíneo y factores de crecimiento celular dentro de los 14 días previos a la inscripción):

Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5×10⁹/L; Plaquetas ≥80×10⁹/L; Hemoglobina ≥8g/dL; Bilirrubina total ≤1,5×ULN (límite superior normal); ALT (alanina aminotransferasa) y AST (aspartato aminotransferasa) ≤2,5×ULN (para pacientes con metástasis hepática, ≤5×ULN); Creatinina sérica ≤1,5×ULN, y tasa de filtración glomerular estimada ≥50ml/min; Relación Normalizada Internacional (INR) ≤1,5 o tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤1,5×ULN;

• Buena adherencia y disposición para cooperar con el seguimiento.

Criterios de exclusión:

• Incapacidad para cumplir con el protocolo del estudio o los procedimientos;
• Tratamiento previo con TAS-102 o inhibidores de la tirosina quinasa del receptor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR-TKI) (por ejemplo, anlotinib, apatinib, etc.);
• Participación en otros ensayos clínicos de fármacos dentro de las 4 semanas previas a la inscripción;
• Haber recibido o estar recibiendo actualmente otros tratamientos antitumorales sistémicos dentro de las 4 semanas previas a la inscripción;
• Pacientes con hipertensión actualmente no controlada (definida como presión arterial sistólica >140 mmHg y/o presión arterial diastólica >90 mmHg) a pesar de la medicación;
• Pacientes con enfermedades o condiciones actuales que afecten la absorción del fármaco, o pacientes incapaces de tomar medicamentos por vía oral;
• Pacientes con enfermedades gastrointestinales activas como úlceras gástricas y duodenales activas, colitis ulcerosa, sangrado activo de tumores no resecados, u otras condiciones que el investigador considere que puedan causar sangrado o perforación gastrointestinal;
• Antecedentes de trombosis arterial o trombosis venosa profunda dentro de los 6 meses previos a la inscripción;
• Pacientes con evidencia o antecedentes médicos de tendencia significativa al sangrado dentro de los 2 meses previos a la inscripción, como melena, hematemesis, hemoptisis, resultado de prueba de sangre oculta en heces (PSOH) de ++ o superior (para pacientes con resultado de PSOH de + y lesiones primarias existentes, se debe realizar una gastroscopia para descartar sangrado o úlceras antes de la inscripción);
• Antecedentes de accidente cerebrovascular y/o ataque isquémico transitorio dentro de los 12 meses previos a la inscripción; presencia de enfermedades cardiovasculares con significación clínica importante, incluyendo pero no limitado a infarto agudo de miocardio, angina de pecho grave/inestable, o cirugía de bypass de la arteria coronaria dentro de los 6 meses previos a la inscripción; insuficiencia cardíaca congestiva de clase >2 según la Asociación del Corazón de Nueva York (NYHA); arritmias ventriculares que requieren medicación; fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50% (confirmada por ecocardiografía);
• Antecedentes de otros tumores malignos dentro de los últimos 5 años, excepto carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas de la piel completamente tratados, carcinoma in situ de órganos como el cuello uterino, cáncer de pulmón temprano no invasivo y cáncer de vejiga no músculo-invasivo;
• Infecciones activas clínicamente no controladas, como neumonía aguda, hepatitis B o C activa (para pacientes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis B, independientemente del control farmacológico, ADN del virus de la hepatitis B ≥1×10⁴ copias/mL o >2000 UI/mL);
• Mujeres embarazadas (prueba de embarazo positiva antes de la administración del medicamento) o mujeres en período de lactancia;
• Análisis de orina que muestre proteína en orina ≥2+, o cuantificación de proteína en orina de 24 horas >1,0g;
• Pacientes considerados no aptos para la inscripción en este estudio por el investigador.