Fruquintinib Combinado com TAS-102 versus Bevacizumab Combinado com TAS-102 para Cancro Colorretal Metastático Avançado

Critérios de Inclusão:

• Compreender integralmente este estudo e assinar voluntariamente o formulário de consentimento informado;
• Idade entre 18 e 75 anos (incluindo 18 e 75 anos);
• Diagnosticado com adenocarcinoma colorretal metastático avançado por exame histopatológico;
• Pacientes que tenham recebido previamente tratamento de primeira linha com oxaliplatina e irinotecano, ou que tenham recebido e falhado pelo menos duas linhas de regimes de quimioterapia padrão. Estes regimes de tratamento padrão devem incluir fármacos à base de fluoropirimidina, oxaliplatina e irinotecano (com ou sem bevacizumabe ou cetuximabe). A falha do tratamento é definida como progressão da doença ocorrendo durante o tratamento ou dentro de 3 meses após o último tratamento, ou efeitos secundários tóxicos intoleráveis. Cada linha de tratamento deve incluir um ou mais fármacos de quimioterapia administrados por ≥1 ciclo; se recidiva ou metástase ocorrer durante o tratamento adjuvante/neoadjuvante ou dentro de 6 meses após a conclusão do tratamento adjuvante/neoadjuvante, o tratamento adjuvante/neoadjuvante é considerado uma falha da quimioterapia de primeira linha para doença avançada;
• Ter recebido previamente tratamento com bevacizumabe;
• Deve ter pelo menos uma lesão mensurável clara que cumpra os requisitos dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST 1.1);
• Estado de desempenho ECOG de 0-1;
• Tempo de sobrevivência esperado ≥12 semanas;
• Dentro de 7 dias antes da inclusão, a função dos órgãos importantes deve cumprir os seguintes requisitos (não é permitido o uso de quaisquer componentes sanguíneos e fatores de crescimento celular dentro de 14 dias antes da inclusão):

Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5×10⁹/L; Plaquetas ≥80×10⁹/L; Hemoglobina ≥8g/dL; Bilirrubina total ≤1,5×ULN (limite superior do normal); ALT (alanina aminotransferase) e AST (aspartato aminotransferase) ≤2,5×ULN (para pacientes com metástase hepática, ≤5×ULN); Creatinina sérica ≤1,5×ULN, e taxa de filtração glomerular estimada ≥50ml/min; Razão Normalizada Internacional (RNI) ≤1,5 ou tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPa) ≤1,5×ULN;

• Boa adesão e disponibilidade para cooperar com o seguimento.

Critérios de Exclusão:

• Incapacidade de cumprir o protocolo do estudo ou os procedimentos;
• Tratamento prévio com TAS-102 ou inibidores da tirosina quinase do recetor do fator de crescimento endotelial vascular (VEGFR) (por exemplo, anlotinib, apatinib, etc.);
• Participação em outros ensaios clínicos de fármacos dentro de 4 semanas antes da inclusão;
• Ter recebido ou estar atualmente a receber outros tratamentos sistémicos anti-tumorais dentro de 4 semanas antes da inclusão;
• Pacientes com hipertensão atualmente não controlada (definida como pressão arterial sistólica >140 mmHg e/ou pressão arterial diastólica >90 mmHg) apesar da medicação;
• Pacientes com doenças ou condições atuais que afetam a absorção do fármaco, ou pacientes incapazes de tomar medicação oral;
• Pacientes com doenças gastrointestinais ativas, como úlceras gástricas e duodenais ativas, colite ulcerosa, hemorragia ativa de tumores não resecados, ou outras condições julgadas pelo investigador como potencialmente causadoras de hemorragia ou perfuração gastrointestinal;
• Histórico de trombose arterial ou trombose venosa profunda dentro de 6 meses antes da inclusão;
• Pacientes com evidência ou histórico médico de tendência significativa para hemorragia dentro de 2 meses antes da inclusão, como melena, hematémese, hemoptise, resultado do teste de sangue oculto nas fezes (TSOF) de ++ ou superior (para pacientes com resultado de TSOF de + e lesões primárias existentes, uma gastroscopia deve ser realizada para excluir hemorragia ou úlceras antes da inclusão);
• Histórico de acidente vascular cerebral e/ou ataque isquémico transitório dentro de 12 meses antes da inclusão; presença de doenças cardiovasculares com significância clínica significativa, incluindo, mas não limitado a, enfarte agudo do miocárdio, angina de peito grave/instável, ou cirurgia de revascularização coronária dentro de 6 meses antes da inclusão; insuficiência cardíaca congestiva da classe da New York Heart Association (NYHA) >2; arritmias ventriculares que requerem medicação; fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <50% (confirmada por ecocardiografia);
• Histórico de outros tumores malignos dentro dos últimos 5 anos, exceto carcinoma basocelular ou carcinoma de células escamosas da pele totalmente tratados, carcinoma in situ de órgãos como o colo do útero, cancro do pulmão precoce não invasivo e cancro da bexiga não invasivo do músculo;
• Infecções ativas clinicamente não controladas, como pneumonia aguda, hepatite B ou C ativa (para pacientes com histórico de infeção pelo vírus da hepatite B, independentemente do controlo medicamentoso, DNA do vírus da hepatite B ≥1×10⁴ cópias/mL ou >2000 UI/mL);
• Mulheres grávidas (teste de gravidez positivo antes da administração da medicação) ou mulheres a amamentar;
• Análise de urina mostrando proteína na urina ≥2+, ou quantificação de proteína na urina de 24 horas >1,0g;
• Pacientes considerados inadequados para inclusão neste estudo pelo investigador.