Fruquintinibin ja TAS-102:n yhdistelmä versus bevacizumabin ja TAS-102:n yhdistelmä edenneeseen etäpesäkkeiseen paksusuolen syöpään

Sisällyttämiskriteerit:

• Ymmärtää tämän tutkimuksen täysin ja allekirjoittaa tietoon perustuvan suostumuslomakkeen vapaaehtoisesti;
• Ikä 18–75 vuotta (mukaan lukien 18- ja 75-vuotiaat);
• Edistynyt metastasoitunut kolorektaalinen adenokarsinooma, joka on todettu histopatologisella tutkimuksella;
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin ensilinjan oksaliplatiini- ja irinotekaanihoidon tai ovat saaneet ja epäonnistuneet vähintään kahdessa vakiokemoterapiaryhmässä. Nämä vakiokäsittelyryhmät sisältävät fluoropyrimidiinipohjaiset lääkkeet, oksaliplatinin ja irinotekaanin (bevasitsumabin tai setuksimabin kanssa tai ilman). Hoidon epäonnistuminen määritellään sairauden etenemiseksi hoidon aikana tai 3 kuukauden kuluessa viimeisestä hoidosta tai sietämättömäksi toksiseksi sivuvaikutukseksi. Jokaisen hoitoryhmän tulee sisältää yksi tai useampi kemoterapialääke, joka on annettu ≥1 syklillä; jos uusiutuminen tai etäpesäke ilmenee adjuvanttisen/neoadjuvanttisen hoidon aikana tai 6 kuukauden kuluessa adjuvanttisen/neoadjuvanttisen hoidon päättymisestä, adjuvanttista/neoadjuvanttista hoitoa pidetään ensilinjan kemoterapian epäonnistumisena edistyneessä sairaudessa;
• On aiemmin saanut bevasitsumabia;
• Täytyy olla vähintään yksi selkeä mitattava muutos, joka täyttää Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1) -vaatimukset;
• ECOG-toimintakykyaste 0–1;
• Odotettu elinaika ≥12 viikkoa;
• 7 päivän sisällä ennen osallistumista tärkeiden elinten toiminnan on täytettävä seuraavat vaatimukset (minkään verikomponentin tai solukasvutekijän käyttö 14 päivän sisällä ennen osallistumista ei ole sallittu):

Absoluuttinen neutrofiilimäärä ≥1,5×10⁹/l; verihiutaleet ≥80×10⁹/l; hemoglobiini ≥8 g/dl; kokonaisbilirubiini ≤1,5×ULN (normaalin yläraja); ALT (alaniiniaminotransferaasi) ja AST (aspartaattiaminotransferaasi) ≤2,5×ULN (maksan etäpesäkkeen potilaille ≤5×ULN); seerumin kreatiniini ≤1,5×ULN ja arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus ≥50 ml/min; kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,5 tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤1,5×ULN;

• Hyvä noudattavuus ja halukkuus yhteistyöhön seurannan kanssa.

Poissulkemiskriteerit:

• Kyvyttömyys noudattaa tutkimussuunnitelmaa tai menettelyjä;
• Aiempi hoito TAS-102:lla tai verisuonen endoteelikasvutekijäreseptorin (VEGFR) tyrosiinikinaasin estäjillä (TKI) (esim. anlotiniibi, apatiniibi jne.);
• Osallistuminen muihin lääkekliinisiin tutkimuksiin 4 viikon sisällä ennen osallistumista;
• On saanut tai saa parhaillaan muita systemaattisia antikasvainhoitoja 4 viikon sisällä ennen osallistumista;
• Potilaat, joilla on tällä hetkellä hallitsematon verenpaine (määritelty systoliseksi verenpaineeksi >140 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi >90 mmHg) lääkityksestä huolimatta;
• Potilaat, joilla on tällä hetkellä sairauksia tai tiloja, jotka vaikuttavat lääkkeen imeytymiseen, tai potilaat, jotka eivät pysty ottamaan lääkkeitä suun kautta;
• Potilaat, joilla on aktiivisia ruoansulatuskanavan sairauksia, kuten aktiiviset mahahaava- ja pohjukaissuolihaavat, haavainen paksusuolen tulehdus, aktiivinen verenvuoto poistamattomista kasvaimista tai muut tutkijan arvioimat tilat, jotka voivat aiheuttaa ruoansulatuskanavan verenvuotoa tai perforaatiota;
• Valtimotukoksen tai syvän laskimotukoksen historia 6 kuukauden sisällä ennen osallistumista;
• Potilaat, joilla on todisteita tai lääketieteellistä historiaa merkittävästä verenvuototaipumuksesta 2 kuukauden sisällä ennen osallistumista, kuten melena, oksentelu veren kanssa, yskä veren kanssa, ulosteen piilevän veren testin (FOBT) tulos ++ tai yli (potilaille, joilla on FOBT-tulos + ja olemassa olevat primaariset muutokset, gastroskopia on suoritettava ennen osallistumista sulkeakseen pois verenvuodon tai haavaumat);
• Aivohalvauksen ja/tai ohimenevän iskeemisen kohtauksen historia 12 kuukauden sisällä ennen osallistumista; kliinisesti merkittävien sydän- ja verisuonitautejen esiintyminen, mukaan lukien mutta rajoittumatta akuuttiin sydäninfarktiin, vakavaan/epävakaaseen rintakipuun tai sepelvaltimon ohitusleikkaukseen 6 kuukauden sisällä ennen osallistumista; New York Heart Association (NYHA) -luokan >2 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; lääkitystä vaativat kammioperäiset rytmihäiriöt; vasemman kammion poiskuljetusfraktio (LVEF) <50 % (varmistettu ekokardiografialla);
• Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia viimeisten 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta täysin hoidettuja ihon tyvisolusyöpää tai levyepiteelisyöpää, kohdunkaulan ja muiden elinten paikallissyöpää, varhaista ei-invasiivista keuhkosyöpää ja ei-lihasinvasiivista virtsarakon syöpää;
• Kliinisesti hallitsemattomat aktiiviset infektiot, kuten akuutti keuhkokuume, aktiivinen hepatiitti B tai C (potilaille, joilla on hepatiitti B -virusinfektion historia, riippumatta lääkityksen hallinnasta, hepatiitti B -virus-DNA ≥1×10⁴ kopiota/ml tai >2000 IU/ml);
• Raskaana olevat naiset (positiivinen raskaustesti ennen lääkkeen antamista) tai imettävät naiset;
• Virtsanäytteen analyysi osoittaa virtsan proteiinin ≥2+ tai 24 tunnin virtsan proteiinimäärityksen >1,0 g;
• Potilaat, jotka tutkijan mielestä eivät sovellu tähän tutkimukseen osallistumaan.