Fruquintinib combinato con TAS-102 rispetto a Bevacizumab combinato con TAS-102 per il carcinoma del colon-retto metastatico avanzato

Criteri di inclusione:

• Avere una piena comprensione di questo studio e firmare volontariamente il modulo di consenso informato;
• Età compresa tra 18 e 75 anni (inclusi 18 e 75 anni);
• Diagnosticato con adenocarcinoma colorettale metastatico avanzato mediante esame istopatologico;
• Pazienti che hanno precedentemente ricevuto trattamento di prima linea con oxaliplatino e irinotecano, o hanno ricevuto e fallito almeno due linee di regimi di chemioterapia standard. Questi regimi di trattamento standard devono includere farmaci a base di fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecano (con o senza bevacizumab o cetuximab). Il fallimento del trattamento è definito come progressione della malattia che si verifica durante il trattamento o entro 3 mesi dall'ultimo trattamento, o effetti collaterali tossici intollerabili. Ogni linea di trattamento deve includere uno o più farmaci chemioterapici somministrati per ≥1 ciclo; se si verifica recidiva o metastasi durante il trattamento adiuvante/neoadiuvante o entro 6 mesi dal completamento del trattamento adiuvante/neoadiuvante, il trattamento adiuvante/neoadiuvante è considerato un fallimento della chemioterapia di prima linea per la malattia avanzata;
• Aver precedentemente ricevuto trattamento con bevacizumab;
• Deve avere almeno una lesione misurabile chiara che soddisfi i requisiti dei criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST 1.1);
• Stato di performance ECOG 0-1;
• Tempo di sopravvivenza previsto ≥12 settimane;
• Entro 7 giorni prima dell'arruolamento, la funzione degli organi importanti deve soddisfare i seguenti requisiti (non è consentito l'uso di qualsiasi componente del sangue e fattori di crescita cellulare entro 14 giorni prima dell'arruolamento):

Conteggio assoluto dei neutrofili ≥1.5×10⁹/L; Piastrine ≥80×10⁹/L; Emoglobina ≥8g/dL; Bilirubina totale ≤1.5×ULN (limite superiore del normale); ALT (alanina aminotransferasi) e AST (aspartato aminotransferasi) ≤2.5×ULN (per pazienti con metastasi epatiche, ≤5×ULN); Creatinina sierica ≤1.5×ULN e velocità di filtrazione glomerulare stimata ≥50ml/min; Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1.5 o tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤1.5×ULN;

• Buona compliance e disponibilità a collaborare con il follow-up.

Criteri di esclusione:

• Incapacità di rispettare il protocollo di studio o le procedure;
• Trattamento precedente con TAS-102 o inibitori della tirosin-chinasi del recettore del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGFR) (ad esempio, anlotinib, apatinib, ecc.);
• Partecipazione ad altri studi clinici con farmaci entro 4 settimane prima dell'arruolamento;
• Aver ricevuto o sta attualmente ricevendo altri trattamenti antitumorali sistemici entro 4 settimane prima dell'arruolamento;
• Pazienti con ipertensione attualmente non controllata (definita come pressione sistolica >140 mmHg e/o pressione diastolica >90 mmHg) nonostante la terapia farmacologica;
• Pazienti con malattie o condizioni attuali che influenzano l'assorbimento del farmaco, o pazienti incapaci di assumere farmaci per via orale;
• Pazienti con malattie gastrointestinali attive come ulcere gastriche e duodenali attive, colite ulcerosa, sanguinamento attivo da tumori non resecati, o altre condizioni giudicate dallo sperimentatore potenzialmente in grado di causare sanguinamento o perforazione gastrointestinale;
• Storia di trombosi arteriosa o trombosi venosa profonda entro 6 mesi prima dell'arruolamento;
• Pazienti con evidenza o storia medica di significativa tendenza emorragica entro 2 mesi prima dell'arruolamento, come melena, ematemesi, emottisi, risultato del test del sangue occulto fecale (FOBT) di ++ o superiore (per pazienti con risultato FOBT di + e lesioni primarie esistenti, deve essere eseguita una gastroscopia prima dell'arruolamento per escludere sanguinamento o ulcere);
• Storia di ictus e/o attacco ischemico transitorio entro 12 mesi prima dell'arruolamento; presenza di malattie cardiovascolari con significato clinico significativo, inclusi ma non limitati a infarto miocardico acuto, angina pectoris grave/instabile o bypass coronarico entro 6 mesi prima dell'arruolamento; insufficienza cardiaca congestizia di classe New York Heart Association (NYHA) >2; aritmie ventricolari che richiedono terapia farmacologica; frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50% (confermata da ecocardiografia);
• Storia di altri tumori maligni negli ultimi 5 anni, ad eccezione di carcinoma basocellulare o carcinoma a cellule squamose della pelle completamente trattati, carcinoma in situ di organi come la cervice, carcinoma polmonare non invasivo precoce e carcinoma vescicale non muscolo-invasivo;
• Infezioni attive clinicamente non controllate, come polmonite acuta, epatite B o C attiva (per pazienti con storia di infezione da virus dell'epatite B, indipendentemente dal controllo farmacologico, DNA del virus dell'epatite B ≥1×10⁴ copie/mL o >2000 IU/mL);
• Donne in gravidanza (test di gravidanza positivo prima della somministrazione del farmaco) o donne in allattamento;
• Analisi delle urine che mostra proteine nelle urine ≥2+, o quantificazione delle proteine urinarie nelle 24 ore >1.0g;
• Pazienti ritenuti non idonei per l'arruolamento in questo studio dallo sperimentatore.