Fruquintinib kombiniert mit TAS-102 gegenüber Bevacizumab kombiniert mit TAS-102 bei fortgeschrittenem metastasiertem kolorektalem Karzinom

Einschlusskriterien:

• Vollständiges Verständnis dieser Studie und freiwillige Unterzeichnung der Einwilligungserklärung;
• Alter 18–75 Jahre (einschließlich 18 und 75 Jahre);
• Diagnose eines fortgeschrittenen metastasierten kolorektalen Adenokarzinoms durch histopathologische Untersuchung;
• Patienten, die zuvor eine Erstlinienbehandlung mit Oxaliplatin und Irinotecan erhalten haben oder mindestens zwei Linien von Standard-Chemotherapie-Schemata erhalten haben und bei denen diese versagt haben. Diese Standardbehandlungen müssen fluorpyrimidinbasierte Medikamente, Oxaliplatin und Irinotecan (mit oder ohne Bevacizumab oder Cetuximab) umfassen. Behandlungsversagen ist definiert als Krankheitsfortschritt während der Behandlung oder innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Behandlung oder als unerträgliche toxische Nebenwirkungen. Jede Behandlungslinie muss ein oder mehrere Chemotherapeutika umfassen, die für ≥1 Zyklus verabreicht wurden; tritt ein Rezidiv oder eine Metastasierung während einer adjuvanten/neoadjuvanten Behandlung oder innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss einer adjuvanten/neoadjuvanten Behandlung auf, gilt die adjuvante/neoadjuvante Behandlung als Versagen der Erstlinien-Chemotherapie für fortgeschrittene Erkrankungen;
• Zuvor eine Behandlung mit Bevacizumab erhalten haben;
• Muss mindestens eine eindeutig messbare Läsion aufweisen, die den Anforderungen der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1) entspricht;
• ECOG-Leistungsstatus von 0–1;
• Erwartete Überlebenszeit ≥12 Wochen;
• Innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung muss die Funktion wichtiger Organe folgende Anforderungen erfüllen (die Verwendung von Blutkomponenten und Wachstumsfaktoren innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung ist nicht erlaubt):

Absolute Neutrophilenzahl ≥1,5×10⁹/L; Thrombozyten ≥80×10⁹/L; Hämoglobin ≥8 g/dL; Gesamtbilirubin ≤1,5×ULN (oberer Grenzwert des Normalbereichs); ALT (Alanin-Aminotransferase) und AST (Aspartat-Aminotransferase) ≤2,5×ULN (bei Patienten mit Lebermetastasen ≤5×ULN); Serumkreatinin ≤1,5×ULN und geschätzte glomeruläre Filtrationsrate ≥50 ml/min; International Normalized Ratio (INR) ≤1,5 oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤1,5×ULN;

• Gute Compliance und Bereitschaft zur Zusammenarbeit bei der Nachbeobachtung.

Ausschlusskriterien:

• Unfähigkeit, das Studienprotokoll oder die Verfahren einzuhalten;
• Frühere Behandlung mit TAS-102 oder Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKIs) des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor-Rezeptors (VEGFR) (z. B. Anlotinib, Apatinib usw.);
• Teilnahme an anderen Arzneimittelstudien innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung;
• Innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung andere systemische Antitumortherapien erhalten haben oder derzeit erhalten;
• Patienten mit derzeit unkontrollierter Hypertonie (definiert als systolischer Blutdruck >140 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck >90 mmHg) trotz Medikation;
• Patienten mit aktuellen Erkrankungen oder Zuständen, die die Arzneimittelabsorption beeinflussen, oder Patienten, die keine oralen Medikamente einnehmen können;
• Patienten mit aktiven gastrointestinalen Erkrankungen wie aktiven Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüren, Colitis ulcerosa, aktiven Blutungen aus nicht resezierten Tumoren oder anderen vom Prüfer als potenziell gastrointestinale Blutungen oder Perforationen verursachend beurteilten Zuständen;
• Anamnese von arterieller Thrombose oder tiefer Venenthrombose innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung;
• Patienten mit Hinweisen oder Anamnese signifikanter Blutungsneigung innerhalb von 2 Monaten vor der Einschreibung, wie Meläna, Hämatemesis, Hämoptyse, fäkales okkultes Bluttest (FOBT)-Ergebnis von ++ oder höher (bei Patienten mit FOBT-Ergebnis von + und bestehenden Primärläsionen muss vor der Einschreibung eine Gastroskopie durchgeführt werden, um Blutungen oder Geschwüre auszuschließen);
• Anamnese von Schlaganfall und/oder transitorischer ischämischer Attacke innerhalb von 12 Monaten vor der Einschreibung; Vorliegen von kardiovaskulären Erkrankungen mit signifikanter klinischer Bedeutung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf akuten Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris oder koronare Bypass-Operation innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung; kongestive Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA)-Klasse >2; ventrikuläre Arrhythmien, die eine Medikation erfordern; linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) <50 % (durch Echokardiographie bestätigt);
• Anamnese anderer maligner Tumoren innerhalb der letzten 5 Jahre, außer vollständig behandelten Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut, Carcinoma in situ von Organen wie dem Gebärmutterhals, frühem nicht-invasivem Lungenkrebs und nicht-muskelinvasivem Blasenkrebs;
• Klinisch unkontrollierte aktive Infektionen, wie akute Pneumonie, aktive Hepatitis B oder C (bei Patienten mit Hepatitis-B-Virus-Infektionsanamnese, unabhängig von der medikamentösen Kontrolle, Hepatitis-B-Virus-DNA ≥1×10⁴ Kopien/mL oder >2000 IE/mL);
• Schwangere (positiver Schwangerschaftstest vor Medikamentengabe) oder stillende Frauen;
• Urinanalyse mit Urinprotein ≥2+ oder 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung >1,0 g;
• Patienten, die vom Prüfer als für diese Studie ungeeignet eingestuft werden.