難治性再生不良性貧血患者におけるダラツムマブの安全性と有効性 (DARA-AA-001)

適格基準:

1. 再生不良性貧血の診断と治療に関する中国ガイドライン（2022年版）に従って、原発性獲得性再生不良性貧血と明確に診断されていること。

2. 以下の基準のいずれかを満たす難治性再生不良性貧血:

   2.1 以前に重症再生不良性貧血（SAA）#または輸血依存性非重症再生不良性貧血（TD-NSAA）&と診断された患者で、抗胸腺細胞/抗リンパ球グロブリン（ATG/ALG）と標準用量のシクロスポリンの併用療法を少なくとも6ヶ月間、および標準用量のトロンボポエチン（TPO）受容体作動薬*療法を少なくとも4ヶ月間受けているが、反応がないか再発した場合; 2.2 以前に非輸血依存性非重症再生不良性貧血（NTD-NSAA）と診断された患者で、標準用量のシクロスポリンを少なくとも6ヶ月間、および標準用量のトロンボポエチン（TPO）受容体作動薬*療法を少なくとも4ヶ月間受けているが、反応がないか再発した場合。

3. ヘモグロビン＜90 g/Lまたは血小板数＜30×10⁹/L。
4. 造血幹細胞移植が適さない、または希望しない場合; 他に有効な治療法がないこと。
5. 年齢≥18歳、性別制限なし。
6. Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）performance statusスコア≤2（付録2参照）。
7. 自発的にインフォームド・コンセントに署名し、試験の性質、目的、手順を理解し、試験の要件に従う意思があること。

除外基準:

1. 先天性骨髄不全症候群の患者。
2. 骨髄レチクリン染色がGrade 2以上の患者。
3. 発作性夜間血色素尿症（PNH）クローンが≥50%、または活動性溶血がある患者。
4. 骨髄異形成症候群（MDS）に特徴的なクローン性染色体異常（+8、20q-、-Yを除く）がある患者。
5. 試験薬初回投与2週間以内に活動性の細菌、ウイルス、または真菌感染症（風邪および爪白癬を除く）、またはその他の重篤な感染症がある場合。 感染症に対する抗感染療法は、初回投与の少なくとも2週間前に完了している必要がある。 HIV感染歴またはスクリーニング中のHIV抗体陽性; スクリーニング中の梅毒トレポネーマ抗体陽性; 活動性肺結核（初回投与3ヶ月前またはスクリーニング中の胸部画像検査またはその他の関連検査で活動性結核感染を示す証拠）; スクリーニング中の活動性肝炎（B型肝炎表面抗原[HBsAg]陽性、またはB型肝炎コア抗体[HBcAb]陽性でHBV DNA≥30 IU/mL、またはC型肝炎抗体[HCV Ab]陽性でHCV RNA陽性）。
6. 消化管、気道、中枢神経系、またはその他の部位に活動性出血がある場合。

7. 研究者の判断により、被験者の参加に安全上のリスクをもたらす、または研究期間中に疾患/状態が悪化した場合に有効性または安全性の評価に影響を与える可能性がある、重大な臨床疾患の既往歴がある場合。 例:

   7.1 心血管疾患: 過去1年以内の急性心筋梗塞または不安定狭心症、重篤な不整脈（頻発性多源性PVC、心室頻拍、心室細動など）、うっ血性心不全、動脈または静脈血栓症、NYHAクラスIII-IVの心機能。

   7.2 精神疾患の既往歴、または重篤な脳血管疾患または認知後遺症。

8. 試験薬初回投与3ヶ月以内にB細胞または形質細胞標的薬を使用した、または研究期間中の使用が予想される場合。
9. 試験薬初回投与6ヶ月以内に抗胸腺細胞グロブリンまたは抗リンパ球グロブリンを受けた場合。
10. 試験薬初回投与4週間以内または5半減期以内（いずれか短い方）にタクロリムス、シロリムス、シクロホスファミド、抗CD52モノクローナル抗体、または類似薬剤による治療を受けた場合。
11. 別の臨床試験への参加を計画している、または初回投与4週間以内または5半減期以内（いずれか短い方）に別の試験薬に曝露した既往がある場合。
12. 試験薬初回投与4週間以内に生ワクチンの接種を受けた、または研究期間中に接種を計画している場合、または初回投与7日前以内にCOVID-19ワクチン接種を受けた場合。
13. CD38標的療法への既往曝露。
14. 妊娠中または授乳中の女性、または研究期間中に妊娠または授乳を計画している女性; 妊娠可能な女性被験者および妊娠可能なパートナーを持つ男性被験者で、研究期間中（ICF署名から最終投与後6ヶ月まで）に高効率避妊法（具体的な方法は付録3参照）を使用する意思がない場合、または研究期間中に卵子または精子を提供する計画がある場合。
15. 研究者が本研究への参加に不適切と判断するその他の条件がある場合。