Die Sicherheit und Wirksamkeit von Daratumumab bei Patienten mit refraktärer aplastischer Anämie (DARA-AA-001)

Einschlusskriterien:

1. Klar diagnostizierte primär erworbene aplastische Anämie gemäß den chinesischen Leitlinien für Diagnose und Behandlung der aplastischen Anämie (Ausgabe 2022).

2. Refraktäre aplastische Anämie, die eines der folgenden Kriterien erfüllt:

   2.1 Patienten, bei denen zuvor eine schwere aplastische Anämie (SAA) # oder transfusionsabhängige nicht-schwere aplastische Anämie (TD-NSAA) & diagnostiziert wurde: die mindestens 6 Monate lang Antithymozyten-/Antilymphozyten-Globulin (ATG/ALG) in Kombination mit Standarddosis Cyclosporin und mindestens 4 Monate lang Standarddosis-Thrombopoietin (TPO)-Rezeptoragonisten*-Therapie erhalten haben, jedoch keine Ansprechen zeigten oder einen Rückfall erlitten; 2.2 Patienten, bei denen zuvor eine nicht-transfusionsabhängige nicht-schwere aplastische Anämie (NTD-NSAA) diagnostiziert wurde: die mindestens 6 Monate lang Standarddosis Cyclosporin und mindestens 4 Monate lang Standarddosis-Thrombopoietin (TPO)-Rezeptoragonisten*-Therapie erhalten haben, jedoch keine Ansprechen zeigten oder einen Rückfall erlitten.

3. Hämoglobin <90 g/L oder Thrombozytenzahl <30×10⁹/L.
4. Nicht geeignet für oder nicht bereit zur hämatopoetischen Stammzelltransplantation; keine anderen besseren Behandlungsoptionen verfügbar.
5. Alter ≥18 Jahre, keine Geschlechtsbeschränkung.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-Leistungsstatus-Score ≤2 (siehe Anhang 2).
7. Freiwillige Unterzeichnung der Einwilligungserklärung, Verständnis der Art, des Zwecks und der Abläufe der Studie und Bereitschaft, die Studienanforderungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit angeborenen Knochenmarkversagenssyndromen.
2. Patienten mit Knochenmark-Retikulinfärbung ≥ Grad 2.
3. Patienten mit paroxysmaler nächtlicher Hämoglobinurie (PNH)-Klon ≥50% oder mit aktiver Hämolyse.
4. Patienten mit klonalen chromosomalen Aberrationen, die für das myelodysplastische Syndrom (MDS) charakteristisch sind (außer +8, 20q- und -Y).
5. Vorhandensein einer aktiven bakteriellen, viralen oder Pilzinfektion innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats (ausgenommen Erkältung und Onychomykose) oder einer anderen schweren Infektion. Jede antiinfektive Therapie für Infektionen muss mindestens 2 Wochen vor der ersten Dosis abgeschlossen sein. Vorgeschichte einer HIV-Infektion oder HIV-Antikörper positiv während des Screenings; positiver Treponema-pallidum-Antikörper während des Screenings; aktive Lungentuberkulose (nachgewiesen durch Thoraxbildgebung oder andere relevante Untersuchungen innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Verabreichung oder während des Screenings, die auf eine aktive TB-Infektion hinweisen); aktive Hepatitis während des Screenings (positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg] oder positives Hepatitis-B-Core-Antikörper [HBcAb] mit HBV-DNA ≥30 IU/mL oder positiver Hepatitis-C-Antikörper [HCV Ab] mit positivem HCV-RNA).
6. Vorhandensein von aktiven Blutungen im Gastrointestinaltrakt, Atemwegen, Zentralnervensystem oder anderen Stellen.

7. Vorgeschichte signifikanter klinischer Erkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfers ein Sicherheitsrisiko für die Teilnahme des Probanden darstellen oder die Bewertung der Wirksamkeit oder Sicherheit beeinträchtigen würden, wenn sich die Erkrankung/Zustand während der Studie verschlechtert. Beispiele umfassen:

   7.1 Herz-Kreislauf-Erkrankungen: akuter Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris innerhalb des letzten Jahres, schwere Arrhythmien (wie häufige multifokale ventrikuläre Extrasystolen, ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern usw.), kongestive Herzinsuffizienz, arterielle oder venöse Thrombosen, NYHA-Klasse III-IV Herzfunktion.

   7.2 Vorgeschichte psychiatrischer Störungen oder schwerer zerebrovaskulärer Erkrankungen oder kognitiver Folgen.

8. Verwendung von B-Zell- oder Plasmazell-zielgerichteten Wirkstoffen innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats oder erwartete Verwendung während des Studienzeitraums.
9. Erhalt von Antithymozyten-Globulin oder Antilymphozyten-Globulin innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats.
10. Behandlung mit Tacrolimus, Sirolimus, Cyclophosphamid, Anti-CD52-monoklonalen Antikörpern oder ähnlichen Wirkstoffen innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist) vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats.
11. Geplante Teilnahme an einer anderen klinischen Studie oder vorherige Exposition gegenüber einem anderen Prüfprodukt innerhalb von weniger als 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist) vor der ersten Dosis.
12. Impfung mit abgeschwächten Lebendimpfstoffen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats oder geplant während des Studienzeitraums oder COVID-19-Impfung innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung.
13. Vorherige Exposition gegenüber CD38-gerichteter Therapie.
14. Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen, die während der Studie eine Schwangerschaft planen oder stillen möchten; weibliche Probanden mit gebärfähigem Potenzial und männliche Probanden mit Partnern mit gebärfähigem Potenzial, die während der gesamten Studie (von der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bis 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments) keine hochwirksame Kontrazeption anwenden möchten (siehe Anhang 3 für spezifische Methoden) oder die während der Studie planen, Eizellen oder Sperma zu spenden.
15. Alle anderen Bedingungen, die nach Einschätzung des Prüfers für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet sind.