La Sicurezza e l'Efficacia del Daratumumab nei Pazienti con Anemia Aplastica Refrattaria (DARA-AA-001)

Criteri di inclusione:

1. Diagnosi chiara di anemia aplastica acquisita primaria secondo le Linee Guida Cinesi per la Diagnosi e il Trattamento dell'Anemia Aplastica (Edizione 2022).

2. Anemia aplastica refrattaria che soddisfa uno dei seguenti criteri:

   2.1 Pazienti precedentemente diagnosticati con anemia aplastica grave (SAA) # o anemia aplastica non grave dipendente da trasfusione (TD-NSAA) &: hanno ricevuto globulina antitimocitica/antilinfocitica (ATG/ALG) combinata con ciclosporina a dose standard per almeno 6 mesi, e terapia con agonisti del recettore della trombopoietina (TPO) a dose standard* per almeno 4 mesi, ma non hanno mostrato risposta o hanno avuto una recidiva; 2.2 Pazienti precedentemente diagnosticati con anemia aplastica non grave non dipendente da trasfusione (NTD-NSAA): hanno ricevuto ciclosporina a dose standard per almeno 6 mesi, e terapia con agonisti del recettore della trombopoietina (TPO) a dose standard* per almeno 4 mesi, ma non hanno mostrato risposta o hanno avuto una recidiva.

3. Emoglobina <90 g/L o conta piastrinica <30×10⁹/L.
4. Non idonei o non disposti a sottoporsi a trapianto di cellule staminali ematopoietiche; nessun'altra opzione di trattamento migliore disponibile.
5. Età ≥18 anni, nessuna limitazione di sesso.
6. Punteggio di performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 (vedi Appendice 2).
7. Firma volontaria del modulo di consenso informato, comprensione della natura, dello scopo e delle procedure della sperimentazione, e disponibilità a rispettare i requisiti della sperimentazione.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con sindromi congenite di insufficienza midollare.
2. Pazienti con colorazione reticolare del midollo osseo ≥ Grado 2.
3. Pazienti con clone di emoglobinuria parossistica notturna (PNH) ≥50% o con emolisi attiva.
4. Pazienti con anomalie cromosomiche clonali caratteristiche della sindrome mielodisplastica (MDS) (eccetto +8, 20q- e -Y).
5. Presenza di infezione batterica, virale o fungina attiva entro 2 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in sperimentazione (escluse raffreddore comune e onicomicosi), o qualsiasi altra infezione grave. Qualsiasi terapia anti-infettiva per infezioni deve essere completata almeno 2 settimane prima della prima dose. Storia di infezione da HIV o anticorpi HIV positivi durante lo screening; anticorpi anti-treponema pallido positivi durante lo screening; tubercolosi polmonare attiva (evidenziata da imaging toracico o altri esami rilevanti entro 3 mesi prima della prima somministrazione o durante lo screening che indicano infezione tubercolare attiva); epatite attiva durante lo screening (antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] positivo, o anticorpi anti-core dell'epatite B [HBcAb] positivi con DNA dell'HBV ≥30 IU/mL, o anticorpi dell'epatite C [HCV Ab] positivi con RNA dell'HCV positivo).
6. Presenza di sanguinamento attivo nel tratto gastrointestinale, respiratorio, sistema nervoso centrale o altri siti.

7. Storia di malattie cliniche significative che, secondo il giudizio dello sperimentatore, rappresenterebbero un rischio per la sicurezza del soggetto partecipante o influenzerebbero la valutazione dell'efficacia o della sicurezza se la malattia/condizione peggiorasse durante lo studio. Esempi includono:

   7.1 Malattia cardiovascolare: infarto miocardico acuto o angina instabile nell'ultimo anno, aritmie gravi (come PVC multifocali frequenti, tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare, ecc.), insufficienza cardiaca congestizia, trombosi arteriosa o venosa, funzione cardiaca NYHA Classe III-IV.

   7.2 Storia di disturbi psichiatrici o grave malattia cerebrovascolare o sequele cognitive.

8. Uso di agenti mirati alle cellule B o plasmacellule entro 3 mesi prima della prima somministrazione del farmaco in sperimentazione o uso previsto durante il periodo di studio.
9. Ricezione di globulina antitimocitica o antilinfocitica entro 6 mesi prima della prima somministrazione del farmaco in sperimentazione.
10. Trattamento con tacrolimus, sirolimus, ciclofosfamide, anticorpi monoclonali anti-CD52, o agenti simili entro 4 settimane o 5 emivite (a seconda di quale sia più breve) prima della prima somministrazione del farmaco in sperimentazione.
11. Pianificazione di partecipare a un'altra sperimentazione clinica o precedente esposizione a un altro prodotto in sperimentazione entro meno di 4 settimane o 5 emivite (a seconda di quale sia più breve) prima della prima dose.
12. Vaccinazione con vaccini vivi attenuati entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in sperimentazione o pianificata durante il periodo di studio, o vaccinazione COVID-19 entro 7 giorni prima della prima somministrazione.
13. Precedente esposizione a terapia mirata al CD38.
14. Donne in gravidanza o in allattamento, o donne che pianificano una gravidanza o l'allattamento durante lo studio; soggetti di sesso femminile in età fertile e soggetti di sesso maschile con partner in età fertile che non sono disposti a utilizzare una contraccezione altamente efficace (vedi Appendice 3 per i metodi specifici) durante tutto lo studio (dalla firma del consenso informato a 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio), o che pianificano di donare ovuli o spermatozoi durante lo studio.
15. Qualsiasi altra condizione considerata non idonea per la partecipazione a questo studio dallo sperimentatore.