De Veiligheid en Werkzaamheid van Daratumumab bij Patiënten met Refractaire Aplastische Anemie (DARA-AA-001)

Inclusiecriteria:

1. Duidelijk gediagnosticeerd met primair verworven aplastische anemie volgens de Chinese richtlijnen voor de diagnose en behandeling van aplastische anemie (editie 2022).

2. Refractaire aplastische anemie die aan een van de volgende criteria voldoet:

   2.1 Patiënten die eerder zijn gediagnosticeerd met ernstige aplastische anemie (SAA) # of transfusieafhankelijke niet-ernstige aplastische anemie (TD-NSAA) &: die antithymocyt/antilymfocyt globuline (ATG/ALG) gecombineerd met standaarddosis ciclosporine gedurende ten minste 6 maanden hebben ontvangen, en standaarddosis trombopoëtine (TPO) receptoragonist* therapie gedurende ten minste 4 maanden, maar geen respons vertoonden of recidiveerden; 2.2 Patiënten die eerder zijn gediagnosticeerd met niet-transfusieafhankelijke niet-ernstige aplastische anemie (NTD-NSAA): die standaarddosis ciclosporine gedurende ten minste 6 maanden hebben ontvangen, en standaarddosis trombopoëtine (TPO) receptoragonist* therapie gedurende ten minste 4 maanden, maar geen respons vertoonden of recidiveerden.

3. Hemoglobine <90 g/L of trombocytenaantal <30×10⁹/L.
4. Niet geschikt voor of niet bereid tot hematopoëtische stamceltransplantatie; geen andere betere behandelingsopties beschikbaar.
5. Leeftijd ≥18 jaar, geen geslachtsbeperking.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus score ≤2 (zie bijlage 2).
7. Vrijwillig getekend informatoformulier, begrijpt de aard, het doel en de procedures van de studie, en is bereid om te voldoen aan de studie-eisen.

Exclusiecriteria:

1. Patiënten met aangeboren beenmergfalen syndromen.
2. Patiënten met beenmerg reticulin kleuring ≥ Graad 2.
3. Patiënten met paroxismale nachtelijke hemoglobinurie (PNH) kloon ≥50% of met actieve hemolyse.
4. Patiënten met klonale chromosomale afwijkingen kenmerkend voor myelodysplastisch syndroom (MDS) (behalve +8, 20q-, en -Y).
5. Aanwezigheid van actieve bacteriële, virale of schimmelinfectie binnen 2 weken voor de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (met uitzondering van verkoudheid en onychomycose), of enige andere ernstige infectie. Elke anti-infectieuze therapie voor infecties moet ten minste 2 weken voor de eerste dosis zijn voltooid. Voorgeschiedenis van HIV-infectie of HIV-antilichaam positief tijdens screening; positieve treponema pallidum antilichaam tijdens screening; actieve longtuberculose (aangetoond door beeldvorming van de borstkas of ander relevant onderzoek binnen 3 maanden voor eerste toediening of tijdens screening die actieve TB-infectie aangeeft); actieve hepatitis tijdens screening (positief hepatitis B-oppervlakte-antigeen [HBsAg], of positief hepatitis B-kern-antilichaam [HBcAb] met HBV DNA ≥30 IU/mL, of positief hepatitis C-antilichaam [HCV Ab] met positief HCV RNA).
6. Aanwezigheid van actieve bloeding in het maag-darmkanaal, luchtwegen, centraal zenuwstelsel, of andere locaties.

7. Voorgeschiedenis van significante klinische ziekten die, naar het oordeel van de onderzoeker, een veiligheidsrisico zouden vormen voor de deelname van de proefpersoon of de evaluatie van effectiviteit of veiligheid zouden beïnvloeden als de ziekte/conditie verergert tijdens de studie. Voorbeelden zijn:

   7.1 Hart- en vaatziekten: acuut myocardinfarct of onstabiele angina binnen het afgelopen jaar, ernstige aritmieën (zoals frequente multifocale PVC's, ventriculaire tachycardie, ventriculaire fibrillatie, enz.), congestief hartfalen, arteriële of veneuze trombose, NYHA Klasse III-IV hartfunctie.

   7.2 Voorgeschiedenis van psychiatrische aandoeningen of ernstige cerebrovasculaire ziekte of cognitieve restverschijnselen.

8. Gebruik van B-cel- of plasmacel-gerichte middelen binnen 3 maanden voor de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of verwacht gebruik tijdens de studieperiode.
9. Ontvangst van antithymocyt globuline of antilymfocyt globuline binnen 6 maanden voor de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
10. Behandeling met tacrolimus, sirolimus, cyclofosfamide, anti-CD52 monoklonale antilichamen, of vergelijkbare middelen binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat korter is) voor de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
11. Geplande deelname aan een andere klinische studie of eerdere blootstelling aan een ander onderzoeksproduct binnen minder dan 4 weken of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat korter is) voor de eerste dosis.
12. Vaccinatie met levend verzwakte vaccins binnen 4 weken voor de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of gepland tijdens de studieperiode, of COVID-19-vaccinatie binnen 7 dagen voor eerste toediening.
13. Eerdere blootstelling aan CD38-gerichte therapie.
14. Zwangere of borstvoedinggevende vrouwen, of vrouwen die zwanger willen worden of borstvoeding willen geven tijdens de studie; vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd en mannelijke proefpersonen met partners in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn om zeer effectieve anticonceptie te gebruiken (zie bijlage 3 voor specifieke methoden) gedurende de hele studie (vanaf ondertekening ICF tot 6 maanden na de laatste dosis studie geneesmiddel), of die van plan zijn om eicellen of sperma te doneren tijdens de studie.
15. Elke andere conditie die door de onderzoeker als ongeschikt voor deelname aan deze studie wordt beschouwd.