A Segurança e Eficácia do Daratumumab em Pacientes com Anemia Aplástica Refratária (DARA-AA-001)

Critérios de Inclusão:

1. Diagnóstico claro de anemia aplástica adquirida primária de acordo com as Diretrizes Chinesas para o Diagnóstico e Tratamento da Anemia Aplástica (Edição 2022).

2. Anemia aplástica refratária que preenche um dos seguintes critérios:

   2.1 Doentes previamente diagnosticados com anemia aplástica grave (AAG) # ou anemia aplástica não grave dependente de transfusão (AANSD-T) &: que tenham recebido globulina antitimocítica/antilinfocítica (ATG/ALG) combinada com ciclosporina em dose padrão durante pelo menos 6 meses, e terapia com agonista do recetor da trombopoietina (TPO)* em dose padrão durante pelo menos 4 meses, mas não apresentaram resposta ou recaíram; 2.2 Doentes previamente diagnosticados com anemia aplástica não grave não dependente de transfusão (AANSD-NT): que tenham recebido ciclosporina em dose padrão durante pelo menos 6 meses, e terapia com agonista do recetor da trombopoietina (TPO)* em dose padrão durante pelo menos 4 meses, mas não apresentaram resposta ou recaíram.

3. Hemoglobina <90 g/L ou contagem de plaquetas <30×10⁹/L.
4. Não elegível para ou não disposto a realizar transplante de células estaminais hematopoiéticas; não existem outras opções de tratamento melhores disponíveis.
5. Idade ≥18 anos, sem limitação de sexo.
6. Estado funcional do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) com pontuação ≤2 (ver Anexo 2).
7. Assinou voluntariamente o formulário de consentimento informado, compreende a natureza, o propósito e os procedimentos do ensaio, e está disposto a cumprir os requisitos do ensaio.

Critérios de Exclusão:

1. Doentes com síndromes de insuficiência medular congénita.
2. Doentes com coloração de reticulina medular ≥ Grau 2.
3. Doentes com clone de hemoglobinúria paroxística noturna (HPN) ≥50% ou com hemólise ativa.
4. Doentes com anomalias cromossómicas clonais características da síndrome mielodisplásica (SMD) (exceto +8, 20q-, e -Y).
5. Presença de infeção bacteriana, viral ou fúngica ativa nas 2 semanas anteriores à primeira administração do fármaco em investigação (excluindo constipação comum e onicomicose), ou qualquer outra infeção grave. Qualquer terapia anti-infecciosa para infeções deve ser concluída pelo menos 2 semanas antes da primeira dose. História de infeção por VIH ou anticorpo VIH positivo durante o rastreio; anticorpo da treponema pallidum positivo durante o rastreio; tuberculose pulmonar ativa (evidenciada por imagem torácica ou outros exames relevantes dentro de 3 meses antes da primeira administração ou durante o rastreio indicando infeção tuberculosa ativa); hepatite ativa durante o rastreio (antigénio de superfície da hepatite B [HBsAg] positivo, ou anticorpo do núcleo da hepatite B [HBcAb] positivo com ADN do VHB ≥30 UI/mL, ou anticorpo da hepatite C [VHC Ab] positivo com ARN do VHC positivo).
6. Presença de hemorragia ativa no trato gastrointestinal, trato respiratório, sistema nervoso central, ou outros locais.

7. História de doenças clínicas significativas que, na opinião do investigador, representariam um risco de segurança para a participação do sujeito ou afetariam a avaliação da eficácia ou segurança se a doença/condição piorar durante o estudo. Exemplos incluem:

   7.1 Doença cardiovascular: enfarte agudo do miocárdio ou angina instável no último ano, arritmias graves (tais como PVCs multifocais frequentes, taquicardia ventricular, fibrilhação ventricular, etc.), insuficiência cardíaca congestiva, trombose arterial ou venosa, função cardíaca Classe III-IV da NYHA.

   7.2 História de perturbações psiquiátricas ou doença cerebrovascular grave ou sequelas cognitivas.

8. Uso de agentes dirigidos a células B ou células plasmáticas nos 3 meses anteriores à primeira administração do fármaco em investigação ou uso previsto durante o período do estudo.
9. Receção de globulina antitimocítica ou antilinfocítica nos 6 meses anteriores à primeira administração do fármaco em investigação.
10. Tratamento com tacrolimus, sirolimus, ciclofosfamida, anticorpos monoclonais anti-CD52, ou agentes similares dentro de 4 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais curto) antes da primeira administração do fármaco em investigação.
11. Participação planeada noutro ensaio clínico ou exposição prévia a outro produto em investigação em menos de 4 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais curto) antes da primeira dose.
12. Vacinação com vacinas vivas atenuadas nas 4 semanas anteriores à primeira administração do fármaco em investigação ou planeada durante o período do estudo, ou vacinação contra a COVID-19 nos 7 dias anteriores à primeira administração.
13. Exposição prévia a terapia direcionada ao CD38.
14. Mulheres grávidas ou a amamentar, ou mulheres que planeiem engravidar ou amamentar durante o estudo; sujeitos do sexo feminino com potencial de procriação e sujeitos do sexo masculino com parceiras com potencial de procriação que não estejam dispostos a utilizar contraceção altamente eficaz (ver Anexo 3 para métodos específicos) durante todo o estudo (desde a assinatura do CIF até 6 meses após a última dose do fármaco do estudo), ou que planeiem doar óvulos ou espermatozoides durante o estudo.
15. Qualquer outra condição considerada inadequada para participação neste estudo pelo investigador.