Bezpečnost a účinnost daratumumabu u pacientů s refrakterní aplastickou anémií (DARA-AA-001)

Kritéria pro zařazení:

1. Jasně diagnostikována primární získaná aplastická anémie podle čínských směrnic pro diagnostiku a léčbu aplastické anémie (vydání 2022).

2. Refrakterní aplastická anémie splňující jedno z následujících kritérií:

   2.1 Pacienti dříve diagnostikováni s těžkou aplastickou anémií (SAA) # nebo krevní transfuzí závislou netěžkou aplastickou anémií (TD-NSAA) &: kteří dostávali antitymocytový/antilymfocytový globulin (ATG/ALG) v kombinaci se standardní dávkou cyklosporinu po dobu alespoň 6 měsíců a terapii agonistou receptoru pro trombopoetin (TPO)* ve standardní dávce po dobu alespoň 4 měsíců, ale neprojevili odpověď nebo došlo k relapsu; 2.2 Pacienti dříve diagnostikováni s netransfuzně závislou netěžkou aplastickou anémií (NTD-NSAA): kteří dostávali standardní dávku cyklosporinu po dobu alespoň 6 měsíců a terapii agonistou receptoru pro trombopoetin (TPO)* ve standardní dávce po dobu alespoň 4 měsíců, ale neprojevili odpověď nebo došlo k relapsu.

3. Hemoglobin <90 g/L nebo počet trombocytů <30×10⁹/L.
4. Nevhodní pro nebo neochotní podstoupit transplantaci hematopoetických kmenových buněk; nejsou k dispozici žádné jiné lepší léčebné možnosti.
5. Věk ≥18 let, bez omezení pohlaví.
6. Skóre výkonnostního stavu Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 (viz Příloha 2).
7. Dobrovolně podepsaný informovaný souhlas, rozumí povaze, účelu a postupům studie a je ochoten dodržovat požadavky studie.

Kritéria pro vyloučení:

1. Pacienti s vrozenými syndromy selhání kostní dřeně.
2. Pacienti s barvením retikulinu kostní dřeně ≥ stupeň 2.
3. Pacienti s klonem paroxysmální noční hemoglobinurie (PNH) ≥50% nebo s aktivní hemolýzou.
4. Pacienti s klonálními chromozomálními abnormalitami charakteristickými pro myelodysplastický syndrom (MDS) (kromě +8, 20q- a -Y).
5. Přítomnost aktivní bakteriální, virové nebo plísňové infekce do 2 týdnů před prvním podáním zkoumaného léku (s výjimkou běžného nachlazení a onychomykózy) nebo jakákoli jiná závažná infekce. Jakákoli antiinfekční léčba infekcí musí být dokončena alespoň 2 týdny před první dávkou. Anamnéza infekce HIV nebo pozitivní protilátky proti HIV během screeningu; pozitivní protilátky proti treponema pallidum během screeningu; aktivní plicní tuberkulóza (prokázána zobrazovacími metodami hrudníku nebo jinými relevantními vyšetřeními do 3 měsíců před prvním podáním nebo během screeningu indikujícími aktivní infekci TB); aktivní hepatitida během screeningu (pozitivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] nebo pozitivní protilátka proti jádru hepatitidy B [HBcAb] s HBV DNA ≥30 IU/ml nebo pozitivní protilátka proti hepatitidě C [HCV Ab] s pozitivní HCV RNA).
6. Přítomnost aktivního krvácení v gastrointestinálním traktu, dýchacích cestách, centrálním nervovém systému nebo jiných místech.

7. Anamnéza významných klinických onemocnění, která podle posouzení vyšetřovatele by představovala bezpečnostní riziko pro účast subjektu nebo by ovlivnila hodnocení účinnosti nebo bezpečnosti, pokud by se onemocnění/stav během studie zhoršil. Příklady zahrnují:

   7.1 Kardiovaskulární onemocnění: akutní infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris v posledním roce, závažné arytmie (jako časté multifokální komorové extrasystoly, komorová tachykardie, komorová fibrilace atd.), městnavé srdeční selhání, arteriální nebo venózní trombóza, srdeční funkce NYHA třídy III-IV.

   7.2 Anamnéza psychiatrických poruch nebo závažného cerebrovaskulárního onemocnění nebo kognitivních následků.

8. Použití látek cílených na B-buňky nebo plazmatické buňky do 3 měsíců před prvním podáním zkoumaného léku nebo očekávané použití během studie.
9. Podání antitymocytového globulinu nebo antilymfocytového globulinu do 6 měsíců před prvním podáním zkoumaného léku.
10. Léčba takrolimem, sirolimem, cyklofosfamidem, monoklonálními protilátkami proti CD52 nebo podobnými látkami do 4 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před prvním podáním zkoumaného léku.
11. Plánovaná účast v jiné klinické studii nebo předchozí vystavení jinému zkoumanému produktu do méně než 4 týdnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před první dávkou.
12. Očkování živými atenuovanými vakcínami do 4 týdnů před prvním podáním zkoumaného léku nebo plánované během studie, nebo očkování proti COVID-19 do 7 dnů před prvním podáním.
13. Předchozí vystavení terapii cílené na CD38.
14. Těhotné nebo kojící ženy, nebo ženy plánující otěhotnět nebo kojit během studie; ženské subjekty schopné otěhotnění a mužské subjekty s partnery schopnými otěhotnění, kteří nejsou ochotni používat vysoce účinnou antikoncepci (viz Příloha 3 pro konkrétní metody) po celou dobu studie (od podepsání ICF do 6 měsíců po poslední dávce studijního léku), nebo kteří plánují darovat vajíčka nebo spermie během studie.
15. Jakékoli jiné stavy, které vyšetřovatel považuje za nevhodné pro účast v této studii.