Sikkerhed og effekt af Daratumumab hos patienter med refraktær aplastisk anæmi (DARA-AA-001)

Inklusionskriterier:

1. Klar diagnostiseret med primær erhvervet aplastisk anæmi i henhold til de kinesiske retningslinjer for diagnostik og behandling af aplastisk anæmi (2022-udgaven).

2. Refraktær aplastisk anæmi, der opfylder et af følgende kriterier:

   2.1 Patienter tidligere diagnosticeret med svær aplastisk anæmi (SAA) # eller transfusionsafhængig ikke-svær aplastisk anæmi (TD-NSAA) &: har modtaget antitymocyt/antilymfocyt-globulin (ATG/ALG) kombineret med standarddosis cyclosporin i mindst 6 måneder, og standarddosis trombopoietin (TPO) receptoragonist* terapi i mindst 4 måneder, men viste ingen respons eller tilbagefald; 2.2 Patienter tidligere diagnosticeret med ikke-transfusionsafhængig ikke-svær aplastisk anæmi (NTD-NSAA): har modtaget standarddosis cyclosporin i mindst 6 måneder, og standarddosis trombopoietin (TPO) receptoragonist* terapi i mindst 4 måneder, men viste ingen respons eller tilbagefald.

3. Hæmoglobin <90 g/L eller trombocyttal <30×10⁹/L.
4. Ikke egnet til eller ikke villig til at gennemgå hæmatopoietisk stamcelletransplantation; ingen andre bedre behandlingsmuligheder tilgængelige.
5. Alder ≥18 år, ingen kønsbegrænsning.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status score ≤2 (se Bilag 2).
7. Frivilligt underskrevet informeret samtykkeformular, forstår forsøgets natur, formål og procedurer, og er villig til at overholde forsøgskravene.

Eksklusionskriterier:

1. Patienter med medfødte knoglemarvssvigtssyndromer.
2. Patienter med knoglemarvsreticulinfarvning ≥ Grad 2.
3. Patienter med paroksystisk nokturnal hæmoglobinuri (PNH) klon ≥50% eller med aktiv hæmolyse.
4. Patienter med klonale kromosomale abnormiteter karakteristiske for myelodysplastisk syndrom (MDS) (undtagen +8, 20q- og -Y).
5. Tilstedeværelse af aktiv bakteriell, viral eller svampeinfektion inden for 2 uger før første administration af undersøgelseslægemidlet (undtagen almindelig forkølelse og neglesvamp), eller enhver anden svær infektion. Enhver anti-infektiøs terapi for infektioner skal være afsluttet mindst 2 uger før første dosis. Tidligere HIV-infektion eller HIV-antistof positiv under screening; positiv treponema pallidum-antistof under screening; aktiv lungetuberkulose (påvist ved brystbillede eller andre relevante undersøgelser inden for 3 måneder før første administration eller under screening, der indikerer aktiv TB-infektion); aktiv hepatitis under screening (positiv hepatitis B-overfladeantigen [HBsAg], eller positiv hepatitis B-kerneantistof [HBcAb] med HBV DNA ≥30 IU/mL, eller positiv hepatitis C-antistof [HCV Ab] med positiv HCV RNA).
6. Tilstedeværelse af aktiv blødning i mave-tarmkanalen, luftvejene, centralnervesystemet eller andre steder.

7. Tidligere væsentlige kliniske sygdomme, som efter forsøgslederens vurdering vil udgøre en sikkerhedsrisiko for forsøgspersonens deltagelse eller påvirke vurderingen af effekt eller sikkerhed, hvis sygdommen/tilstanden forværres under undersøgelsen. Eksempler inkluderer:

   7.1 Hjerte-kar-sygdom: akut myokardieinfarkt eller ustabil angina pectoris inden for det sidste år, svære arytmier (såsom hyppige multifokale PVC'er, ventrikulær takykardi, ventrikelflimren osv.), kongestiv hjertesvigt, arteriel eller venøs trombose, NYHA klasse III-IV hjertfunktion.

   7.2 Tidligere psykiske lidelser eller svær cerebrovaskulær sygdom eller kognitive sekvele.

8. Brug af B-celle eller plasmacelle-målrettede midler inden for 3 måneder før første administration af undersøgelseslægemidlet eller forventet brug i undersøgelsesperioden.
9. Modtagelse af antitymocyt-globulin eller antilymfocyt-globulin inden for 6 måneder før første administration af undersøgelseslægemidlet.
10. Behandling med tacrolimus, sirolimus, cyclophosphamid, anti-CD52 monoklonale antistoffer eller lignende midler inden for 4 uger eller 5 halveringstider (afhængigt af hvad der er kortest) før første administration af undersøgelseslægemidlet.
11. Planlagt deltagelse i et andet klinisk forsøg eller tidligere eksponering for et andet undersøgelsesprodukt inden for mindre end 4 uger eller 5 halveringstider (afhængigt af hvad der er kortest) før første dosis.
12. Vaccination med levende svækkede vacciner inden for 4 uger før første administration af undersøgelseslægemidlet eller planlagt i undersøgelsesperioden, eller COVID-19-vaccination inden for 7 dage før første administration.
13. Tidligere eksponering for CD38-målrettet terapi.
14. Gravide eller ammende kvinder, eller kvinder, der planlægger at blive gravide eller amme under undersøgelsen; kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder og mandlige forsøgspersoner med partnere i den fødedygtige alder, der ikke er villige til at bruge højeffektiv prævention (se Bilag 3 for specifikke metoder) gennem hele undersøgelsen (fra underskrivelse af ICF til 6 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemiddel), eller som planlægger at donere æg eller sæd under undersøgelsen.
15. Enhver anden tilstand, som forsøgslederen vurderer er uegnet til deltagelse i denne undersøgelse.