L'innocuité et l'efficacité du daratumumab chez les patients atteints d'anémie aplasique réfractaire (DARA-AA-001)

Critères d'inclusion :

1. Diagnostic clair d'anémie aplasique acquise primaire selon les Recommandations chinoises pour le diagnostic et le traitement de l'anémie aplasique (édition 2022).

2. Anémie aplasique réfractaire répondant à l'un des critères suivants :

   2.1 Patients précédemment diagnostiqués avec une anémie aplasique sévère (SAA) # ou une anémie aplasique non sévère dépendante des transfusions (TD-NSAA) &: ayant reçu une globuline antithymocyte/antilymphocytaire (ATG/ALG) associée à une cyclosporine à dose standard pendant au moins 6 mois, et un agoniste du récepteur de la thrombopoïétine (TPO)* à dose standard pendant au moins 4 mois, mais n'ayant pas répondu ou ayant rechuté ; 2.2 Patients précédemment diagnostiqués avec une anémie aplasique non sévère non dépendante des transfusions (NTD-NSAA) : ayant reçu une cyclosporine à dose standard pendant au moins 6 mois, et un agoniste du récepteur de la thrombopoïétine (TPO)* à dose standard pendant au moins 4 mois, mais n'ayant pas répondu ou ayant rechuté.

3. Hémoglobine <90 g/L ou numération plaquettaire <30×10⁹/L.
4. Non éligible ou refusant une greffe de cellules souches hématopoïétiques ; aucune autre option thérapeutique supérieure disponible.
5. Âge ≥18 ans, sans restriction de sexe.
6. Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 (voir Annexe 2).
7. Signature volontaire du formulaire de consentement éclairé, compréhension de la nature, de l'objectif et des procédures de l'essai, et volonté de respecter les exigences de l'essai.

Critères d'exclusion :

1. Patients atteints de syndromes d'insuffisance médullaire congénitaux.
2. Patients avec une coloration de la réticuline médullaire ≥ Grade 2.
3. Patients avec un clone d'hémoglobinurie paroxystique nocturne (HPN) ≥50% ou avec une hémolyse active.
4. Patients avec des anomalies chromosomiques clonales caractéristiques du syndrome myélodysplasique (SMD) (sauf +8, 20q- et -Y).
5. Présence d'une infection bactérienne, virale ou fongique active dans les 2 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude (à l'exception du rhume banal et de l'onychomycose), ou toute autre infection sévère. Toute thérapie anti-infectieuse pour des infections doit être terminée au moins 2 semaines avant la première dose. Antécédents d'infection par le VIH ou sérologie VIH positive lors du dépistage ; anticorps anti-tréponème pâle positif lors du dépistage ; tuberculose pulmonaire active (prouvée par imagerie thoracique ou autres examens pertinents dans les 3 mois précédant la première administration ou lors du dépistage indiquant une infection tuberculeuse active) ; hépatite active lors du dépistage (antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] positif, ou anticorps anti-core de l'hépatite B [HBcAb] positif avec ADN du VHB ≥30 UI/mL, ou anticorps anti-hépatite C [HCV Ab] positif avec ARN du VHC positif).
6. Présence d'un saignement actif dans le tractus gastro-intestinal, les voies respiratoires, le système nerveux central ou d'autres sites.

7. Antécédents de maladies cliniques significatives qui, selon l'appréciation de l'investigateur, présenteraient un risque pour la sécurité du sujet ou affecteraient l'évaluation de l'efficacité ou de la sécurité si la maladie/l'état s'aggravait pendant l'étude. Exemples :

   7.1 Maladie cardiovasculaire : infarctus aigu du myocarde ou angor instable dans l'année écoulée, arythmies sévères (telles que PVC multifocaux fréquents, tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire, etc.), insuffisance cardiaque congestive, thrombose artérielle ou veineuse, fonction cardiaque de classe III-IV NYHA.

   7.2 Antécédents de troubles psychiatriques ou de maladie cérébrovasculaire sévère ou de séquelles cognitives.

8. Utilisation d'agents ciblant les cellules B ou les plasmocytes dans les 3 mois précédant la première administration du médicament à l'étude ou utilisation prévue pendant la période de l'étude.
9. Administration de globuline antithymocyte ou antilymphocytaire dans les 6 mois précédant la première administration du médicament à l'étude.
10. Traitement par tacrolimus, sirolimus, cyclophosphamide, anticorps monoclonaux anti-CD52, ou agents similaires dans les 4 semaines ou 5 demi-vies (selon la période la plus courte) précédant la première administration du médicament à l'étude.
11. Participation prévue à un autre essai clinique ou exposition antérieure à un autre produit expérimental dans moins de 4 semaines ou 5 demi-vies (selon la période la plus courte) avant la première dose.
12. Vaccination avec des vaccins vivants atténués dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude ou prévue pendant la période de l'étude, ou vaccination contre la COVID-19 dans les 7 jours précédant la première administration.
13. Exposition antérieure à un traitement ciblant le CD38.
14. Femmes enceintes ou allaitantes, ou femmes prévoyant une grossesse ou l'allaitement pendant l'étude ; sujets féminins en âge de procréer et sujets masculins avec des partenaires en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une contraception hautement efficace (voir Annexe 3 pour les méthodes spécifiques) tout au long de l'étude (de la signature du CIF jusqu'à 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude), ou qui prévoient de donner des ovules ou du sperme pendant l'étude.
15. Toute autre condition jugée inappropriée pour la participation à cette étude par l'investigateur.