Daratumumabin turvallisuus ja teho potilailla, joilla on refraktoorinen aplastinen anemia (DARA-AA-001)
Ib/II-vaiheen kliininen tutkimus, joka arvioi daratumumabin turvallisuutta ja alustavaa tehokkuutta refraktaarista aplastista anemiaa sairastavilla potilailla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on saumaton vaiheen Ib/II suunnittelu. Kohdejoukon muodostavat aikuiset potilaat, joilla on refraktoorinen aplastinen anemia (AA), ja jotka täyttävät refraktoorisen AA:n kriteerit rekrytointivaiheessa, kun verihiutaleiden määrä (PLT) on < 30×10⁹/L tai hemoglobiini (HGB) < 90 g/L. Turvallisuustarkastelukomitea (SRC), jota johtaa pääasiantuntija, perustetaan. Jos vaiheen Ib tulokset osoittavat riittävän turvallisuuden ja mahdollistavat suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittämisen, vaiheen II tutkimus etenee suoraan.
Vaiheen Ib tutkimus toimii annoksen nostovaiheena, jossa on kolme annosryhmää: matala annos (8 mg/kg), keskiannos (12 mg/kg) ja korkea annos (16 mg/kg), jotka annostellaan kerran viikossa kuuden peräkkäisen annoksen ajan. Annoksen nosto noudattaa "3+3" suunnittelua.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Lele Zhang, Dr
- Puhelinnumero: 02223608328
- Sähköposti: zhanglele@ihcams.ac.cn
Opiskelupaikat
-
-
Tianjin Municipality
-
Tianjin, Tianjin Municipality, Kiina, 300020
- Institute of Hematology & Blood Diseases Hosptial, Chinese Academy of Medical Science and Peking Union Medical School
-
Ottaa yhteyttä:
- Lele Zhang, M.D., Ph.D.
- Puhelinnumero: 86-15811139278
- Sähköposti: zhanglele@ihcams.ac.cn
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Primääri hankittu aplastinen anemia diagnosoitu selkeästi Kiinan aplastisen anemian diagnoosi- ja hoitosuosituksen (2022 painos) mukaisesti.
Refraktori aplastinen anemia, joka täyttää yhden seuraavista kriteereistä:
2.1 Potilaat, joilla on aiemmin diagnosoitu vakava aplastinen anemia (SAA) # tai verensiirrosta riippuvainen ei-vakava aplastinen anemia (TD-NSAA) &: ovat saaneet antitymosyytti-/antilymfosyyttiglobuliinia (ATG/ALG) yhdistettynä standardiannokseen syklosporiiniin vähintään 6 kuukautta ja standardiannostrombopoietiini (TPO) reseptoriagonisti* -hoitoa vähintään 4 kuukautta, mutta eivät ole reagoineet tai ovat relapsissa; 2.2 Potilaat, joilla on aiemmin diagnosoitu verensiirrosta riippumaton ei-vakava aplastinen anemia (NTD-NSAA): ovat saaneet standardiannokseen syklosporiinia vähintään 6 kuukautta ja standardiannostrombopoietiini (TPO) reseptoriagonisti* -hoitoa vähintään 4 kuukautta, mutta eivät ole reagoineet tai ovat relapsissa.
- Hemoglobiini <90 g/L tai verihiutaleiden määrä <30×10⁹/L.
- Ei sovellu tai ei ole halukas hematopoieettiseen kantasolusiirtoon; muita parempia hoitovaihtoehtoja ei ole saatavilla.
- Ikä ≥18 vuotta, sukupuolirajoitusta ei ole.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykypistemäärä ≤2 (katso liite 2).
- On allekirjoittanut tietoon perustuvan suostumuksen vapaaehtoisesti, ymmärtää kokeen luonteen, tarkoituksen ja menettelyt ja on halukas noudattamaan kokeen vaatimuksia.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on synnynnäinen luuytimen vajaatoimintaoireyhtymä.
- Potilaat, joilla on luuytimen retikuliini-värjäys ≥ aste 2.
- Potilaat, joilla on paroksysmaalinen yöhemoglobiinuria (PNH) -klooni ≥50 % tai joilla on aktiivinen hemolyysi.
- Potilaat, joilla on myelodysplastisen oireyhtymän (MDS) tyypillisiä kloonaalisia kromosomipoikkeavuuksia (lukuun ottamatta +8, 20q- ja -Y).
- Aktiivinen bakteeri-, virus- tai sieni-infektio 2 viikkoa ennen ensimmäistä kokeellisen lääkkeen annosta (pois lukien flunssa ja kynsisienitulehdus) tai mikä tahansa muu vakava infektio. Mikä tahansa infektioiden vastainen hoito on suoritettava vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä annosta. HIV-infektion historia tai HIV-vasta-aine positiivinen seulonnassa; treponeema pallidum -vasta-aine positiivinen seulonnassa; aktiivinen keuhkotuberkuloosi (todistettuna röntgenkuvauksella tai muulla asiaankuuluvalla tutkimuksella 3 kuukautta ennen ensimmäistä annosta tai seulonnassa osoittamassa aktiivista tuberkuloosi-infektiota); aktiivinen hepatiitti seulonnassa (positiivinen hepatiitti B pintageenivasta-aine [HBsAg] tai positiivinen hepatiitti B ydinvasta-aine [HBcAb] HBV DNA ≥30 IU/ml:n kanssa tai positiivinen hepatiitti C -vasta-aine [HCV Ab] positiivisen HCV RNA:n kanssa).
- Aktiivinen verenvuoto ruoansulatuskanavassa, hengitysteissä, keskushermostossa tai muissa kohdissa.
Merkittävien kliinisten sairauksien historia, jotka tutkijan arvion mukaan aiheuttaisivat turvallisuusriskin koekappaleen osallistumiselle tai vaikuttaisivat tehon tai turvallisuuden arviointiin, jos sairaus/tila pahenee tutkimuksen aikana. Esimerkkejä:
7.1 Sydän- ja verisuonitaudit: akuutti sydäninfarkti tai epävakaa rintakipu viimeisen vuoden aikana, vakavat rytmihäiriöt (kuten useat monilähtöiset ennenaikaiset kammiokuristukset, kammiotakykardia, kammiovärinä jne.), kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, valtimo- tai laskimotromboosi, NYHA luokan III–IV sydämen toiminta.
7.2 Psyykkisten häiriöiden tai vakavan aivoverenkiertohäiriön tai kognitiivisten sepelien historia.
- B-soluja tai plasmasoluja kohdistavien aineiden käyttö 3 kuukautta ennen ensimmäistä kokeellisen lääkkeen annosta tai odotettu käyttö tutkimusjakson aikana.
- Antitymosyyttiglobuliinin tai antilymfosyyttiglobuliinin saanti 6 kuukautta ennen ensimmäistä kokeellisen lääkkeen annosta.
- Takrolimuusi, sirolimuusi, syklofosfamidi, anti-CD52-monoklonaalivasta-aineiden tai vastaavien aineiden hoito 4 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa (kumpi on lyhyempi) ennen ensimmäistä kokeellisen lääkkeen annosta.
- Suunniteltu osallistuminen toiseen kliiniseen kokeeseen tai aiempi altistuminen toiselle kokeelliselle tuotteelle alle 4 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa (kumpi on lyhyempi) ennen ensimmäistä annosta.
- Elävillä heikennetyillä rokotteilla rokotettu 4 viikkoa ennen ensimmäistä kokeellisen lääkkeen annosta tai suunniteltu tutkimusjakson aikana, tai COVID-19-rokotus 7 päivää ennen ensimmäistä annosta.
- Aiempi altistuminen CD38-kohdistetulle hoidolle.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset tai naiset, jotka suunnittelevat raskaaksi tulemista tai imetystä tutkimuksen aikana; lastentekokyvyn omaavat naiskoekappaleet ja lastentekokyvyn omaavia kumppaneita omaavat mieskoekappaleet, jotka eivät ole halukkaita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä (katso liite 3 tarkemmat menetelmät) koko tutkimuksen ajan (tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittamisesta 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen) tai jotka suunnittelevat munasolujen tai siittiöiden luovutusta tutkimuksen aikana.
- Mikä tahansa muu tila, jonka tutkija pitää sopimattomana osallistumiseen tähän tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Rekisteröitymisen jälkeen potilaat saavat daratumumab-hoitoa.
Tämä tutkimus on suunniteltu saumattomaksi vaiheen Ib/II kokeiluksi.
Kohderyhmänä ovat aikuiset potilaat, joilla on refraktoori aplastinen anemia (AA), ja heidän on täytettävä refraktoorin AA:n kriteerit osallistuessaan.
Osallistumisen jälkeen potilaat saavat daratumumab-hoitoa.
|
Vaiheessa I kelvolliset koehenkilöt, jotka täyttävät sisällytyskriteerit, saavat daratumumabi-annoksia 8 mg/kg, 12 mg/kg tai 16 mg/kg. Hoitojakso kestää 6 viikkoa, ja laskimonsisäinen infuusio annetaan kerran viikossa (QW) yhteensä 6 peräkkäistä annosta. Kliinisen tutkimuksen aikana, perustuen saatujen kliinisten tutkimustietojen (turvallisuus, MTD jne.) ja SRC:n keskustelun jälkeen, määritetään vaiheen II RP2D. Vaiheessa II kelvolliset koehenkilöt, jotka täyttävät sisällytyskriteerit, saavat laskimonsisäistä daratumumabi-hoitoa kerran viikossa (tarkka annos perustuen vaiheen Ib kliinisistä tutkimustiedoista SRC-keskustelun jälkeen määritettyyn RP2D:hen) yhteensä 6 peräkkäistä annosta. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisvastausaste
Aikaikkuna: 12 viikon kuluessa hoidon jälkeen
|
Potilaiden prosenttiosuus, joilla on hematologinen vaste, mukaan lukien täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR).
Hematologinen vaste arvioidaan hemoglobiinin (Hb), verihiutaleiden lukumäärän (PLT) ja absoluuttisen neutrofiilien määrän (ANC) perusteella.
|
12 viikon kuluessa hoidon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittatapahtumien esiintyvyys
Aikaikkuna: 12 viikon kuluessa hoidon jälkeen
|
Käytä CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) -luokitusjärjestelmän versiota 5 haittatapahtuman arviointiin Käytä CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) -luokitusjärjestelmän versiota 5 haittatapahtuman arviointiin Käytä CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) -luokitusjärjestelmän versiota 5 haittatapahtuman arviointiin
|
12 viikon kuluessa hoidon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IIT2025084
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .