난치성 재생불량성빈혈 환자에서 다라투무맙의 안전성과 유효성 (DARA-AA-001)
난치성 재생불량성빈혈 환자에서 Daratumumab의 안전성 및 예비 효능을 평가하는 1b/II상 임상 연구
연구 개요
상세 설명
이 연구는 원활한 1b/II상 디자인입니다. 대상 인구는 등록 시 재생불량빈혈(AA)의 기준을 충족하는 성인 환자들로, 혈소판 수치(PLT) < 30×10⁹/L 또는 혈색소(HGB) < 90 g/L입니다. 주요 연구자에 의해 이끌리는 안전성 검토 위원회(SRC)가 설립됩니다. 1b상 결과가 충분한 안전성을 입증하고 최대 허용 용량(MTD)의 결정을 허용한다면, II상 연구는 직접 진행될 것입니다.
1b상 연구는 용량 증량 단계로, 저용량(8 mg/kg), 중간용량(12 mg/kg), 고용량(16 mg/kg)의 세 가지 용량 코호트가 있으며, 6회 연속 주 1회 투여됩니다. 용량 증량은 "3+3" 디자인을 따릅니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Lele Zhang, Dr
- 전화번호: 02223608328
- 이메일: zhanglele@ihcams.ac.cn
연구 장소
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Tianjin Municipality
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Tianjin, Tianjin Municipality, 중국, 300020
- Institute of Hematology & Blood Diseases Hosptial, Chinese Academy of Medical Science and Peking Union Medical School
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연락하다:
- Lele Zhang, M.D., Ph.D.
- 전화번호: 86-15811139278
- 이메일: zhanglele@ihcams.ac.cn
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 중국 재생불량성빈혈 진단 및 치료 지침(2022년판)에 따라 원발성 획득 재생불량성빈혈로 명확히 진단된 경우.
다음 기준 중 하나를 충족하는 난치성 재생불량성빈혈:
2.1 이전에 중증 재생불량성빈혈(SAA)# 또는 수혈의존성 비중증 재생불량성빈혈(TD-NSAA)&로 진단받고, 항흉선세포/항림프구 글로불린(ATG/ALG)과 표준용량 사이클로스포린 병용 요법을 최소 6개월, 표준용량 혈소판생성인자(TPO) 수용체 작용제* 치료를 최소 4개월 받았으나 반응이 없거나 재발한 환자; 2.2 이전에 비수혈의존성 비중증 재생불량성빈혈(NTD-NSAA)로 진단받고, 표준용량 사이클로스포린 치료를 최소 6개월, 표준용량 혈소판생성인자(TPO) 수용체 작용제* 치료를 최소 4개월 받았으나 반응이 없거나 재발한 환자.
- 헤모글로빈 <90 g/L 또는 혈소판 수 <30×10⁹/L.
- 조혈모세포 이식에 적합하지 않거나 이식을 원하지 않으며, 다른 더 나은 치료 옵션이 없는 경우.
- 나이 ≥18세, 성별 제한 없음.
- 동부종양학연구그룹(ECOG) 활동 상태 점수 ≤2(부록 2 참조).
- 자발적으로 동의서에 서명하고, 시험의 성질, 목적 및 절차를 이해하며, 시험 요구사항을 준수할 의사가 있는 경우.
제외 기준:
- 선천성 골수부전 증후군이 있는 환자.
- 골수 레티쿨린 염색 ≥ 2등급인 환자.
- 발작성 야간 혈색소뇨증(PNH) 클론 ≥50% 또는 활성 용혈이 있는 환자.
- 골수이형성증후군(MDS) 특이적 클론성 염색체 이상(+8, 20q-, -Y 제외)이 있는 환자.
- 시험용 약물 첫 투여 2주 이내에 활성 세균, 바이러스 또는 곰팡이 감염(일반 감기와 손발톱무좀 제외) 또는 기타 중증 감염이 있는 경우. 감염에 대한 모든 항감염 치료는 첫 투여 최소 2주 전에 완료되어야 함. 선별 중 HIV 감염력 또는 HIV 항체 양성; 선별 중 매독균 항체 양성; 활성 폐결핵(첫 투여 3개월 이내 또는 선별 중 흉부 영상 또는 기타 관련 검사에서 활성 TB 감염을 나타내는 경우); 선별 중 활성 간염(B형 간염 표면항원[HBsAg] 양성, 또는 B형 간염 코어항원[HBcAb] 양성 및 HBV DNA ≥30 IU/mL, 또는 C형 간염 항체[HCV Ab] 양성 및 HCV RNA 양성).
- 위장관, 호흡기, 중추신경계 또는 기타 부위에 활성 출혈이 있는 경우.
연구자의 판단에 따라 피험자의 참여에 안전상 위험을 초래하거나 연구 중 질환/상태가 악화될 경우 효능 또는 안전성 평가에 영향을 미칠 수 있는 중대한 임상적 질환력이 있는 경우. 예시:
7.1 심혈관계 질환: 지난 1년 이내 급성 심근경색 또는 불안정 협심증, 중증 부정맥(빈번한 다초점 PVCs, 심실빈맥, 심실세동 등), 울혈성 심부전, 동맥 또는 정맥 혈전증, NYHA III-IV급 심기능.
7.2 정신질환력 또는 중증 뇌혈관 질환 또는 인지 후유증.
- 시험용 약물 첫 투여 3개월 이내 B세포 또는 형질세포 표적제 사용 또는 연구 기간 중 사용 예정인 경우.
- 시험용 약물 첫 투여 6개월 이내 항흉선세포 글로불린 또는 항림프구 글로불린 투여.
- 시험용 약물 첫 투여 4주 또는 5반감기(더 짧은 쪽) 이내 타크롤리무스, 시롤리무스, 사이클로포스파미드, 항-CD52 단일클론항체 또는 유사제 치료.
- 다른 임상시험 참여 예정 또는 첫 투여 4주 또는 5반감기(더 짧은 쪽) 이내 다른 시험용 제제 노출.
- 시험용 약물 첫 투여 4주 이내 생백신 접종 또는 연구 기간 중 접종 예정, 또는 첫 투여 7일 이내 COVID-19 백신 접종.
- CD38 표적 치료제 이전 노출.
- 임신 중이거나 수유 중인 여성, 또는 연구 중 임신 또는 수유 계획이 있는 여성; 가임기 여성 피험자 및 가임기 파트너가 있는 남성 피험자 중 연구 전 기간(동의서 서명부터 시험용 약물 마지막 투여 후 6개월까지) 고효율 피임법(구체적 방법은 부록 3 참조) 사용을 원하지 않거나, 연구 중 난자 또는 정자 기부 계획이 있는 경우.
- 연구자가 본 연구 참여에 부적합하다고 판단하는 기타 모든 조건.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 등록 후, 환자들은 다라투무맙 치료를 받게 됩니다.
이 연구는 무중단 Phase Ib/II 임상시험으로 설계되었습니다.
대상 집단은 재생불량빈혈(AA)을 앓고 있는 성인 환자로서, 등록 시 재생불량빈혈에 대한 기준을 충족해야 합니다.
등록 후 환자들은 다라투무맙 치료를 받게 됩니다.
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1상에서는 선정 기준을 충족하는 적격 피험자에게 다라투무맙을 8 mg/kg, 12 mg/kg 또는 16 mg/kg 용량으로 투여합니다. 치료 기간은 6주 동안 지속되며, 정맥 내 주입은 주 1회(QW) 총 6회 연속 투여됩니다. 임상시험 수행 중에 획득한 임상시험 데이터(안전성, MTD 등)를 바탕으로 SRC 논의 후 2상의 RP2D가 결정됩니다. 2상에서는 선정 기준을 충족하는 적격 피험자에게 다라투무맙을 정맥 내 주입하여 주 1회(SRC 논의 후 1b상 임상시험 데이터로 결정된 RP2D에 따른 특정 용량) 총 6회 연속 투여합니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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전반적 반응률
기간: 치료 후 12주 이내
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혈액학적 반응, 즉 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)을 보인 환자의 비율.
혈액학적 반응은 헤모글로빈(Hb), 혈소판 수치(PLT) 및 절대 호중구 수(ANC)를 통해 평가됩니다.
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치료 후 12주 이내
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용 발생률
기간: 치료 후 12주 이내
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부작용 평가를 위해 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5를 사용하세요. 부작용 평가를 위해 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5를 사용하세요. 부작용 평가를 위해 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5를 사용하세요.
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치료 후 12주 이내
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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