Sikkerheten og effekten av Daratumumab hos pasienter med refraktær aplastisk anemi (DARA-AA-001)

Inklusjonskriterier:

1. Klart diagnostisert med primær ervervet aplastisk anemi i henhold til kinesiske retningslinjer for diagnostisering og behandling av aplastisk anemi (2022-utgaven).

2. Refraktær aplastisk anemi som oppfyller ett av følgende kriterier:

   2.1 Pasienter tidligere diagnostisert med alvorlig aplastisk anemi (SAA) # eller transfusjonsavhengig ikke-alvorlig aplastisk anemi (TD-NSAA) &: har mottatt antitymocyt/antilymfocyt globulin (ATG/ALG) kombinert med standarddose cyklosporin i minst 6 måneder, og standarddose trombopoietin (TPO) reseptoragonist* terapi i minst 4 måneder, men viste ingen respons eller tilbakefall; 2.2 Pasienter tidligere diagnostisert med ikke-transfusjonsavhengig ikke-alvorlig aplastisk anemi (NTD-NSAA): har mottatt standarddose cyklosporin i minst 6 måneder, og standarddose trombopoietin (TPO) reseptoragonist* terapi i minst 4 måneder, men viste ingen respons eller tilbakefall.

3. Hemoglobin <90 g/L eller trombocytantall <30×10⁹/L.
4. Ikke egnet for eller ikke villig til å gjennomgå hematopoietisk stamcelletransplantasjon; ingen andre bedre behandlingsalternativer tilgjengelig.
5. Alder ≥18 år, ingen kjønnsbegrensning.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus score ≤2 (se Vedlegg 2).
7. Har frivillig signert informert samtykkeerklæring, forstår prøvens natur, formål og prosedyrer, og er villig til å følge prøvekravene.

Eksklusjonskriterier:

1. Pasienter med medfødte benmargsfeilsyndromer.
2. Pasienter med benmargs retikulinfarging ≥ Grad 2.
3. Pasienter med paroksystisk nattlig hemoglobinuri (PNH) klon ≥50% eller med aktiv hemolyse.
4. Pasienter med klonale kromosomale abnormaliteter karakteristiske for myelodysplastisk syndrom (MDS) (unntatt +8, 20q-, og -Y).
5. Tilstedeværelse av aktiv bakteriell, viral eller soppinfeksjon innen 2 uker før første administrering av undersøkelseslegemiddelet (unntatt vanlig forkjølelse og neglesopp), eller annen alvorlig infeksjon. Enhver antiinfeksiell behandling for infeksjoner må være fullført minst 2 uker før første dose. Tidligere HIV-infeksjon eller HIV-antistoff positiv under screening; positiv treponema pallidum-antistoff under screening; aktiv lungetuberkulose (bevist ved brystbilde eller annen relevant undersøkelse innen 3 måneder før første administrering eller under screening som indikerer aktiv TB-infeksjon); aktiv hepatitt under screening (positiv hepatitt B overflateantigen [HBsAg], eller positiv hepatitt B kjerneantistoff [HBcAb] med HBV DNA ≥30 IU/mL, eller positiv hepatitt C-antistoff [HCV Ab] med positiv HCV RNA).
6. Tilstedeværelse av aktiv blødning i gastrointestinaltrakt, luftveier, sentralnervesystem eller andre steder.

7. Tidligere betydelige kliniske sykdommer som etter forskerens vurdering vil utgjøre en sikkerhetsrisiko for forsøkspersonens deltakelse eller påvirke evaluering av effekt eller sikkerhet hvis sykdommen/tilstanden forverres under studien. Eksempler inkluderer:

   7.1 Kardiovaskulær sykdom: akutt hjerteinfarkt eller ustabil angina pectoris det siste året, alvorlige arytmier (som hyppige multifokale PVC-er, ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer, etc.), kongestiv hjertesvikt, arteriell eller venøs trombose, NYHA klasse III-IV hjertefunksjon.

   7.2 Tidligere psykiske lidelser eller alvorlig cerebrovaskulær sykdom eller kognitive følgetilstander.

8. Bruk av B-celle- eller plasmacelle-målrettede midler innen 3 måneder før første administrering av undersøkelseslegemiddelet eller forventet bruk under studieperioden.
9. Mottatt antitymocytglobulin eller antilymfocytglobulin innen 6 måneder før første administrering av undersøkelseslegemiddelet.
10. Behandling med tacrolimus, sirolimus, cyklofosfamid, anti-CD52 monoklonale antistoffer eller lignende midler innen 4 uker eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er kortest) før første administrering av undersøkelseslegemiddelet.
11. Planlagt deltakelse i en annen klinisk prøve eller tidligere eksponering for et annet undersøkelsesprodukt innen mindre enn 4 uker eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er kortest) før første dose.
12. Vaksinasjon med levende dempede vaksiner innen 4 uker før første administrering av undersøkelseslegemiddelet eller planlagt under studieperioden, eller COVID-19-vaksinasjon innen 7 dager før første administrering.
13. Tidligere eksponering for CD38-målrettet terapi.
14. Gravide eller ammende kvinner, eller kvinner som planlegger å bli gravide eller amme under studien; kvinnelige forsøkspersoner med fruktbarhetspotensiale og mannlige forsøkspersoner med partnere med fruktbarhetspotensiale som ikke er villige til å bruke svært effektiv prevensjon (se Vedlegg 3 for spesifikke metoder) gjennom hele studien (fra signering av ICF til 6 måneder etter siste dose av studieleggemiddelet), eller som planlegger å donere egg eller sperm under studien.
15. Eventuelle andre forhold som forskeren anser som uegnet for deltakelse i denne studien.