Безопасность и эффективность даратумумаба у пациентов с рефрактерной апластической анемией (DARA-AA-001)

Критерии включения:

1. Четко диагностированная первичная приобретенная апластическая анемия согласно Китайским рекомендациям по диагностике и лечению апластической анемии (издание 2022 года).

2. Рефрактерная апластическая анемия, соответствующая одному из следующих критериев:

   2.1 Пациенты, ранее диагностированные с тяжелой апластической анемией (ТАА) # или трансфузионно-зависимой нетяжелой апластической анемией (ТЗ-НТАА) &: получали антитимоцитарный/антилимфоцитарный глобулин (АТГ/АЛГ) в комбинации с циклоспорином в стандартной дозе не менее 6 месяцев и агонист рецептора тромбопоэтина (ТРО)* в стандартной дозе не менее 4 месяцев, но не ответили или у них произошел рецидив; 2.2 Пациенты, ранее диагностированные с нетрансфузионно-зависимой нетяжелой апластической анемией (НТЗ-НТАА): получали циклоспорин в стандартной дозе не менее 6 месяцев и агонист рецептора тромбопоэтина (ТРО)* в стандартной дозе не менее 4 месяцев, но не ответили или у них произошел рецидив.

3. Гемоглобин <90 г/л или количество тромбоцитов <30×10⁹/л.
4. Не подходит для или не желает проходить трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток; нет других доступных лучших вариантов лечения.
5. Возраст ≥18 лет, ограничений по полу нет.
6. Оценка общего состояния по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤2 (см. Приложение 2).
7. Добровольно подписал информированное согласие, понимает характер, цель и процедуры исследования и готов соблюдать требования исследования.

Критерии исключения:

1. Пациенты с врожденными синдромами недостаточности костного мозга.
2. Пациенты с окрашиванием ретикулина костного мозга ≥ 2 степени.
3. Пациенты с клоном пароксизмальной ночной гемоглобинурии (ПНГ) ≥50% или с активным гемолизом.
4. Пациенты с клональными хромосомными аномалиями, характерными для миелодиспластического синдрома (МДС) (за исключением +8, 20q- и -Y).
5. Наличие активной бактериальной, вирусной или грибковой инфекции в течение 2 недель до первого введения исследуемого препарата (за исключением обычной простуды и онихомикоза) или любой другой тяжелой инфекции. Любая противомикробная терапия инфекций должна быть завершена не менее чем за 2 недели до первой дозы. Анамнез ВИЧ-инфекции или положительный результат на антитела к ВИЧ во время скрининга; положительный результат на антитела к бледной трепонеме во время скрининга; активный туберкулез легких (подтвержденный данными визуализации грудной клетки или другими соответствующими обследованиями в течение 3 месяцев до первого введения или во время скрининга, указывающими на активную туберкулезную инфекцию); активный гепатит во время скрининга (положительный поверхностный антиген гепатита В [HBsAg], или положительный антитела к ядерному антигену гепатита В [HBcAb] с ДНК HBV ≥30 МЕ/мл, или положительный антитела к гепатиту С [HCV Ab] с положительной РНК HCV).
6. Наличие активного кровотечения в желудочно-кишечном тракте, дыхательных путях, центральной нервной системе или других местах.

7. Анамнез значительных клинических заболеваний, которые, по мнению исследователя, могут представлять риск безопасности для участия субъекта или повлиять на оценку эффективности или безопасности, если заболевание/состояние ухудшится во время исследования. Примеры включают:

   7.1 Сердечно-сосудистые заболевания: острый инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в течение последнего года, тяжелые аритмии (такие как частые мультифокальные ЖЭ, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков и т.д.), застойная сердечная недостаточность, артериальный или венозный тромбоз, сердечная функция III-IV класса по NYHA.

   7.2 Анамнез психических расстройств или тяжелых цереброваскулярных заболеваний или когнитивных последствий.

8. Использование агентов, нацеленных на В-клетки или плазматические клетки, в течение 3 месяцев до первого введения исследуемого препарата или ожидаемое использование в течение периода исследования.
9. Получение антитимоцитарного глобулина или антилимфоцитарного глобулина в течение 6 месяцев до первого введения исследуемого препарата.
10. Лечение такролимусом, сиролимусом, циклофосфамидом, анти-CD52 моноклональными антителами или подобными агентами в течение 4 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) до первого введения исследуемого препарата.
11. Планируемое участие в другом клиническом исследовании или предшествующее воздействие другого исследуемого продукта менее чем за 4 недели или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) до первой дозы.
12. Вакцинация живыми аттенуированными вакцинами в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата или планируемая в течение периода исследования, или вакцинация против COVID-19 в течение 7 дней до первого введения.
13. Предшествующее воздействие терапии, нацеленной на CD38.
14. Беременные или кормящие женщины, или женщины, планирующие беременность или кормление грудью во время исследования; женщины детородного потенциала и мужчины с партнерами детородного потенциала, не желающие использовать высокоэффективную контрацепцию (см. Приложение 3 для конкретных методов) на протяжении всего исследования (с момента подписания ИДС до 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата), или планирующие сдавать яйцеклетки или сперму во время исследования.
15. Любые другие условия, которые, по мнению исследователя, делают участие в данном исследовании неподходящим.