Bezpieczeństwo i skuteczność daratumumabu u pacjentów z oporną niedokrwistością aplastyczną (DARA-AA-001)

Kryteria włączenia:

1. Jasno zdiagnozowana pierwotna nabyta niedokrwistość aplastyczna zgodnie z Chińskimi Wytycznymi Diagnostyki i Leczenia Niedokrwistości Aplastycznej (Wydanie 2022).

2. Oporne na leczenie niedokrwistości aplastyczne spełniające jedno z poniższych kryteriów:

   2.1 Pacjenci wcześniej zdiagnozowani z ciężką niedokrwistością aplastyczną (SAA) # lub niedokrwistością aplastyczną nieciężką zależną od transfuzji (TD-NSAA) &: otrzymywali globulinę antytymocytarną/antylimfocytarną (ATG/ALG) w połączeniu z cyklosporyną w standardowej dawce przez co najmniej 6 miesięcy oraz agonistę receptora trombopoetyny (TPO)* w standardowej dawce przez co najmniej 4 miesiące, ale nie wykazali odpowiedzi lub doszło do nawrotu; 2.2 Pacjenci wcześniej zdiagnozowani z niedokrwistością aplastyczną nieciężką niezależną od transfuzji (NTD-NSAA): otrzymywali cyklosporynę w standardowej dawce przez co najmniej 6 miesięcy oraz agonistę receptora trombopoetyny (TPO)* w standardowej dawce przez co najmniej 4 miesiące, ale nie wykazali odpowiedzi lub doszło do nawrotu.

3. Hemoglobina <90 g/L lub liczba płytek krwi <30×10⁹/L.
4. Niekwalifikujący się lub niechętni do przeszczepienia krwiotwórczych komórek macierzystych; brak innych dostępnych lepszych opcji leczenia.
5. Wiek ≥18 lat, bez ograniczeń ze względu na płeć.
6. Wskaźnik sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 (patrz Załącznik 2).
7. Dobrowolnie podpisana świadoma zgoda, rozumienie charakteru, celu i procedur badania oraz zgoda na przestrzeganie wymagań badania.

Kryteria wykluczenia:

1. Pacjenci z wrodzonymi zespołami niewydolności szpiku.
2. Pacjenci z barwieniem retikulinowym szpiku kostnego ≥ stopień 2.
3. Pacjenci z klonem napadowej nocnej hemoglobinurii (PNH) ≥50% lub z aktywną hemolizą.
4. Pacjenci z klonalnymi nieprawidłowościami chromosomalnymi charakterystycznymi dla zespołu mielodysplastycznego (MDS) (z wyjątkiem +8, 20q- i -Y).
5. Obecność aktywnej infekcji bakteryjnej, wirusowej lub grzybiczej w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką leku badawczego (z wyłączeniem przeziębienia i grzybicy paznokci) lub jakiejkolwiek innej ciężkiej infekcji. Każda terapia przeciwzakaźna z powodu infekcji musi zostać zakończona co najmniej 2 tygodnie przed pierwszą dawką. Wywiad zakażenia HIV lub dodatni przeciwciała anty-HIV podczas badań przesiewowych; dodatnie przeciwciała przeciwko krętkowi bladego podczas badań przesiewowych; aktywna gruźlica płuc (udokumentowana obrazowaniem klatki piersiowej lub innymi odpowiednimi badaniami w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką lub podczas badań przesiewowych wskazującymi na aktywną infekcję TB); aktywne zapalenie wątroby podczas badań przesiewowych (dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] lub dodatnie przeciwciała anty-HBc z DNA HBV ≥30 IU/ml lub dodatnie przeciwciała anty-HCV z dodatnim RNA HCV).
6. Obecność aktywnego krwawienia z przewodu pokarmowego, dróg oddechowych, ośrodkowego układu nerwowego lub innych miejsc.

7. Wywiad istotnych chorób klinicznych, które według oceny badacza stanowiłyby zagrożenie bezpieczeństwa dla udziału pacjenta lub wpłynęłyby na ocenę skuteczności lub bezpieczeństwa, jeśli choroba/stan pogorszyłby się podczas badania. Przykłady obejmują:

   7.1 Choroby sercowo-naczyniowe: ostry zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dławica piersiowa w ciągu ostatniego roku, ciężkie zaburzenia rytmu serca (takie jak częste wieloogniskowe PVC, częstoskurcz komorowy, migotanie komór itp.), zastoinowa niewydolność serca, zakrzepica tętnicza lub żylna, czynność serca w klasie NYHA III-IV.

   7.2 Wywiad zaburzeń psychicznych lub ciężkiej choroby naczyniowo-mózgowej lub następstw poznawczych.

8. Stosowanie leków ukierunkowanych na komórki B lub komórki plazmatyczne w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką leku badawczego lub planowane stosowanie w okresie badania.
9. Otrzymanie globuliny antytymocytarnej lub antylimfocytarnej w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką leku badawczego.
10. Leczenie takrolimusem, syrolimusem, cyklofosfamidem, przeciwciałami monoklonalnymi anty-CD52 lub podobnymi środkami w ciągu 4 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, co jest krótsze) przed pierwszą dawką leku badawczego.
11. Planowany udział w innym badaniu klinicznym lub wcześniejsza ekspozycja na inny produkt badawczy w czasie krótszym niż 4 tygodnie lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, co jest krótsze) przed pierwszą dawką.
12. Szczepienie szczepionkami żywymi atenuowanymi w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leku badawczego lub planowane w okresie badania, lub szczepienie przeciw COVID-19 w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką.
13. Wcześniejsza ekspozycja na terapię ukierunkowaną na CD38.
14. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub planujące ciążę lub karmienie piersią podczas badania; kobiece osoby badane w wieku rozrodczym i męskie osoby badane z partnerkami w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować wysokowydajnej antykoncepcji (patrz Załącznik 3 dla szczegółowych metod) przez cały okres badania (od podpisania ICF do 6 miesięcy po ostatniej dawce leku badawczego) lub które planują oddanie komórek jajowych lub nasienia podczas badania.
15. Jakiekolwiek inne stany uznane przez badacza za nieodpowiednie do udziału w tym badaniu.