Säkerhet och effektivitet av Daratumumab hos patienter med refraktär aplastisk anemi (DARA-AA-001)

Inklusionskriterier:

1. Klart diagnostiserad med förvärvad aplastisk anemi enligt kinesiska riktlinjer för diagnostik och behandling av aplastisk anemi (2022 års utgåva).

2. Refraktär aplastisk anemi som uppfyller något av följande kriterier:

   2.1 Patienter tidigare diagnostiserade med svår aplastisk anemi (SAA) # eller transfusionsberoende icke-svår aplastisk anemi (TD-NSAA) &: har fått antitymocyt/antilymfocytglobulin (ATG/ALG) kombinerat med standarddos cyklosporin i minst 6 månader, och standarddos trombopoietin (TPO) receptoragonist* terapi i minst 4 månader, men visade ingen respons eller återfall; 2.2 Patienter tidigare diagnostiserade med icke-transfusionsberoende icke-svår aplastisk anemi (NTD-NSAA): har fått standarddos cyklosporin i minst 6 månader, och standarddos trombopoietin (TPO) receptoragonist* terapi i minst 4 månader, men visade ingen respons eller återfall.

3. Hemoglobin <90 g/L eller trombocyträkning <30×10⁹/L.
4. Ej lämplig för eller ovillig att genomgå hematopoetisk stamcellstransplantation; inga andra bättre behandlingsalternativ tillgängliga.
5. Ålder ≥18 år, inget könskrav.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatuspoäng ≤2 (se bilaga 2).
7. Frivilligt undertecknat informerat samtycke, förstår studiens karaktär, syfte och procedurer, och är villig att följa studiekraven.

Exklusionskriterier:

1. Patienter med medfödda benmärgssviktssyndrom.
2. Patienter med benmärgsretikulinfärgning ≥ Grad 2.
3. Patienter med paroxysmalt nattligt hemoglobinuri (PNH) klon ≥50% eller med aktiv hemolys.
4. Patienter med klonala kromosomavvikelser karakteristiska för myelodysplastiskt syndrom (MDS) (förutom +8, 20q- och -Y).
5. Närvaro av aktiv bakteriell, viral eller svampinfektion inom 2 veckor före första administration av undersökningsläkemedlet (exklusive vanlig förkylning och nagelsvamp), eller någon annan svår infektion. All antiinfektiös terapi för infektioner måste vara avslutad minst 2 veckor före första dosen. Tidigare HIV-infektion eller HIV-antikropp positiv under screening; positiv treponema pallidum-antikropp under screening; aktiv lungtuberkulos (bevisad genom bröstbild eller andra relevanta undersökningar inom 3 månader före första administration eller under screening som indikerar aktiv TB-infektion); aktiv hepatit under screening (positiv hepatit B ytantigen [HBsAg], eller positiv hepatit B kärnantikropp [HBcAb] med HBV DNA ≥30 IU/mL, eller positiv hepatit C-antikropp [HCV Ab] med positivt HCV RNA).
6. Närvaro av aktiv blödning i mag-tarmkanalen, luftvägarna, centrala nervsystemet eller andra platser.

7. Tidigare signifikanta kliniska sjukdomar som, enligt utredarens bedömning, skulle innebära en säkerhetsrisk för deltagaren eller påverka utvärderingen av effekt eller säkerhet om sjukdomen/tillståndet förvärras under studien. Exempel inkluderar:

   7.1 Hjärt-kärlsjukdom: akut hjärtinfarkt eller instabil angina pectoris under det senaste året, svåra arytmier (som frekventa multifokala PVC, ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer, etc.), kongestiv hjärtsvikt, arteriell eller venös trombos, NYHA klass III-IV hjärtfunktion.

   7.2 Tidigare psykiatriska störningar eller svåra cerebrovaskulära sjukdomar eller kognitiva följdtillstånd.

8. Användning av B-cell eller plasmacell riktade medel inom 3 månader före första administration av undersökningsläkemedlet eller förväntad användning under studieperioden.
9. Mottagande av antitymocytglobulin eller antilymfocytglobulin inom 6 månader före första administration av undersökningsläkemedlet.
10. Behandling med takrolimus, sirolimus, cyklofosfamid, anti-CD52 monoklonala antikroppar eller liknande medel inom 4 veckor eller 5 halveringstider (vilket som är kortare) före första administration av undersökningsläkemedlet.
11. Planerad deltagande i en annan klinisk prövning eller tidigare exponering för ett annat undersökningsprodukt inom mindre än 4 veckor eller 5 halveringstider (vilket som är kortare) före första dosen.
12. Vaccination med levande försvagade vacciner inom 4 veckor före första administration av undersökningsläkemedlet eller planerad under studieperioden, eller COVID-19-vaccination inom 7 dagar före första administration.
13. Tidigare exponering för CD38-riktad terapi.
14. Gravida eller ammande kvinnor, eller kvinnor som planerar att bli gravida eller amma under studien; kvinnliga deltagare i fertil ålder och manliga deltagare med partners i fertil ålder som är ovilliga att använda hög effektiv preventivmedel (se bilaga 3 för specifika metoder) under hela studien (från undertecknande av ICF till 6 månader efter sista dosen av studieläkemedlet), eller som planerar att donera ägg eller spermier under studien.
15. Några andra förhållanden som bedöms olämpliga för deltagande i denna studie av utredaren.