达雷妥尤单抗在难治性再生障碍性贫血患者中的安全性和有效性 (DARA-AA-001)

纳入标准：

1. 根据《再生障碍性贫血诊断与治疗中国指南（2022年版）》明确诊断为原发性获得性再生障碍性贫血。

2. 难治性再生障碍性贫血符合以下任一标准：

   2.1 既往诊断为重型再生障碍性贫血（SAA）#或输血依赖型非重型再生障碍性贫血（TD-NSAA）&：已接受抗胸腺细胞/抗淋巴细胞球蛋白（ATG/ALG）联合标准剂量环孢素治疗至少6个月，以及标准剂量血小板生成素（TPO）受体激动剂*治疗至少4个月，但无应答或复发；2.2 既往诊断为非输血依赖型非重型再生障碍性贫血（NTD-NSAA）：已接受标准剂量环孢素治疗至少6个月，以及标准剂量血小板生成素（TPO）受体激动剂*治疗至少4个月，但无应答或复发。

3. 血红蛋白<90 g/L或血小板计数<30×10⁹/L。
4. 不适合或不愿意接受造血干细胞移植；无其他更好的治疗方案可用。
5. 年龄≥18岁，性别不限。
6. 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分≤2（见附录2）。
7. 自愿签署知情同意书，了解试验的性质、目的和程序，并愿意遵守试验要求。

排除标准：

1. 患有先天性骨髓衰竭综合征的患者。
2. 骨髓网状纤维染色≥2级的患者。
3. 阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）克隆≥50%或伴有活动性溶血的患者。
4. 具有骨髓增生异常综合征（MDS）特征性克隆性染色体异常（除+8、20q-和-Y外）的患者。
5. 在首次给药研究药物前2周内存在活动性细菌、病毒或真菌感染（不包括普通感冒和甲癣），或任何其他严重感染。任何针对感染的抗感染治疗必须在首次给药前至少2周完成。筛查期间有HIV感染史或HIV抗体阳性；筛查期间梅毒螺旋体抗体阳性；活动性肺结核（首次给药前3个月内或筛查期间的胸部影像学或其他相关检查显示活动性结核感染证据）；筛查期间活动性肝炎（乙型肝炎表面抗原[HBsAg]阳性，或乙型肝炎核心抗体[HBcAb]阳性且HBV DNA≥30 IU/mL，或丙型肝炎抗体[HCV Ab]阳性且HCV RNA阳性）。
6. 存在胃肠道、呼吸道、中枢神经系统或其他部位的活动性出血。

7. 有显著临床疾病史，经研究者判断，若疾病/状况在研究期间恶化，会对受试者参与构成安全风险或影响疗效或安全性评估。例如：

   7.1 心血管疾病：过去一年内急性心肌梗死或不稳定型心绞痛，严重心律失常（如频发多源性室性早搏、室性心动过速、心室颤动等），充血性心力衰竭，动脉或静脉血栓形成，NYHA心功能III-IV级。

   7.2 有精神疾病史或严重脑血管疾病或认知后遗症。

8. 在首次给药研究药物前3个月内使用过B细胞或浆细胞靶向药物，或预计在研究期间使用。
9. 在首次给药研究药物前6个月内接受过抗胸腺细胞球蛋白或抗淋巴细胞球蛋白。
10. 在首次给药研究药物前4周或5个半衰期（以较短者为准）内接受过他克莫司、西罗莫司、环磷酰胺、抗CD52单克隆抗体或类似药物治疗。
11. 计划参加另一项临床试验，或在首次给药前少于4周或5个半衰期（以较短者为准）内接触过其他研究产品。
12. 在首次给药研究药物前4周内接种过减毒活疫苗或计划在研究期间接种，或在首次给药前7天内接种过COVID-19疫苗。
13. 既往接受过CD38靶向治疗。
14. 孕妇或哺乳期妇女，或计划在研究期间怀孕或哺乳的妇女；有生育潜力的女性受试者和伴侣有生育潜力的男性受试者，不愿在整个研究期间（从签署ICF至末次研究药物给药后6个月）使用高效避孕方法（具体方法见附录3），或计划在研究期间捐献卵子或精子。
15. 研究者认为任何其他不适合参加本研究的情况。