La Seguridad y Eficacia de Daratumumab en Pacientes con Anemia Aplásica Refractaria (DARA-AA-001)

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico claro de anemia aplásica adquirida primaria según las Guías Chinas para el Diagnóstico y Tratamiento de la Anemia Aplásica (Edición 2022).

2. Anemia aplásica refractaria que cumple uno de los siguientes criterios:

   2.1 Pacientes previamente diagnosticados con anemia aplásica grave (SAA) # o anemia aplásica no grave dependiente de transfusiones (TD-NSAA) &: que han recibido globulina antitimocítica/antilinfocítica (ATG/ALG) combinada con ciclosporina en dosis estándar durante al menos 6 meses, y terapia con agonista del receptor de trombopoyetina (TPO) en dosis estándar* durante al menos 4 meses, pero no mostraron respuesta o recayeron; 2.2 Pacientes previamente diagnosticados con anemia aplásica no grave no dependiente de transfusiones (NTD-NSAA): que han recibido ciclosporina en dosis estándar durante al menos 6 meses, y terapia con agonista del receptor de trombopoyetina (TPO) en dosis estándar* durante al menos 4 meses, pero no mostraron respuesta o recayeron.

3. Hemoglobina <90 g/L o recuento de plaquetas <30×10⁹/L.
4. No apto o no dispuesto a someterse a trasplante de células madre hematopoyéticas; no hay otras opciones de tratamiento mejores disponibles.
5. Edad ≥18 años, sin limitación de sexo.
6. Puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 (ver Anexo 2).
7. Firma voluntaria del formulario de consentimiento informado, comprende la naturaleza, propósito y procedimientos del ensayo, y está dispuesto a cumplir con los requisitos del ensayo.

Criterios de exclusión:

1. Pacientes con síndromes congénitos de insuficiencia medular.
2. Pacientes con tinción de reticulina de médula ósea ≥ Grado 2.
3. Pacientes con clon de hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN) ≥50% o con hemólisis activa.
4. Pacientes con anomalías cromosómicas clonales características del síndrome mielodisplásico (SMD) (excepto +8, 20q-, y -Y).
5. Presencia de infección bacteriana, viral o fúngica activa dentro de las 2 semanas previas a la primera administración del fármaco en investigación (excluyendo resfriado común y onicomicosis), o cualquier otra infección grave. Cualquier terapia antiinfecciosa para infecciones debe completarse al menos 2 semanas antes de la primera dosis. Antecedentes de infección por VIH o anticuerpos contra el VIH positivos durante el cribado; anticuerpos contra Treponema pallidum positivos durante el cribado; tuberculosis pulmonar activa (evidenciada por imágenes torácicas u otros exámenes relevantes dentro de los 3 meses previos a la primera administración o durante el cribado que indiquen infección tuberculosa activa); hepatitis activa durante el cribado (antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] positivo, o anticuerpo contra el núcleo de la hepatitis B [HBcAb] positivo con ADN del VHB ≥30 UI/mL, o anticuerpo contra la hepatitis C [VHC Ab] positivo con ARN del VHC positivo).
6. Presencia de hemorragia activa en el tracto gastrointestinal, tracto respiratorio, sistema nervioso central u otros sitios.

7. Antecedentes de enfermedades clínicas significativas que, a juicio del investigador, representarían un riesgo de seguridad para la participación del sujeto o afectarían la evaluación de la eficacia o seguridad si la enfermedad/condición empeora durante el estudio. Ejemplos incluyen:

   7.1 Enfermedad cardiovascular: infarto agudo de miocardio o angina inestable en el último año, arritmias graves (como PVCs multifocales frecuentes, taquicardia ventricular, fibrilación ventricular, etc.), insuficiencia cardíaca congestiva, trombosis arterial o venosa, función cardíaca clase III-IV de la NYHA.

   7.2 Antecedentes de trastornos psiquiátricos o enfermedad cerebrovascular grave o secuelas cognitivas.

8. Uso de agentes dirigidos a células B o células plasmáticas dentro de los 3 meses previos a la primera administración del fármaco en investigación o uso esperado durante el período de estudio.
9. Recepción de globulina antitimocítica o antilinfocítica dentro de los 6 meses previos a la primera administración del fármaco en investigación.
10. Tratamiento con tacrolimus, sirolimus, ciclofosfamida, anticuerpos monoclonales anti-CD52 o agentes similares dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más corto) previas a la primera administración del fármaco en investigación.
11. Participación planificada en otro ensayo clínico o exposición previa a otro producto en investigación dentro de menos de 4 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más corto) antes de la primera dosis.
12. Vacunación con vacunas vivas atenuadas dentro de las 4 semanas previas a la primera administración del fármaco en investigación o planificada durante el período de estudio, o vacunación contra COVID-19 dentro de los 7 días previos a la primera administración.
13. Exposición previa a terapia dirigida a CD38.
14. Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o mujeres que planean quedar embarazadas o amamantar durante el estudio; sujetos femeninos con potencial reproductivo y sujetos masculinos con parejas con potencial reproductivo que no están dispuestos a usar anticoncepción altamente efectiva (ver Anexo 3 para métodos específicos) durante todo el estudio (desde la firma del ICF hasta 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio), o que planean donar óvulos o esperma durante el estudio.
15. Cualquier otra condición considerada no apta para participar en este estudio por el investigador.