MCI患者におけるEgb761の血漿バイオマーカーレベルおよび認知機能への影響を検討するパイロット研究

参加施設：イスラエル・エルサレムのハダサー・ヘブライ大学医療センターで実施される単一施設試験。 研究担当者は、完全な医学的および神経心理学的評価、および認知機能低下患者における臨床試験の実施において豊富な経験を有しています。 患者は、ハダサー・エインケレムキャンパス、ハダサー・マウントスコープスキャンパスの認知神経学クリニック、およびハダサー神経科医が関連・運営するメルハブ外来認知神経学クリニックを通じて募集されます。

患者募集：軽度認知障害（MCI）の患者50名を、その受け入れられた定義に従って募集します。 MCI患者は、脳画像（MRI／CT）、甲状腺機能検査、ビタミンB12、赤血球沈降速度（ESR）、C反応性蛋白（CRP）を含む標準評価を受け、認知機能低下の他の原因を除外します。

研究担当者は、募集患者の約70％が血漿p-tau217レベルの上昇を示し、アルツハイマー型MCIを示すと予想しています。

臨床および神経心理学的評価には以下が含まれます：（1）完全な人口統計データ（年齢、性別、教育レベルと職業、家族状況、民族および出身国）；（2）危険因子に関する臨床データ（代謝／心血管危険因子－心疾患、糖尿病、高血圧、高脂血症；感染／炎症危険因子－歯周病、全身感染症、全身性炎症状態；生活習慣因子－喫煙、アルコール摂取、睡眠障害、身体活動；精神的因子－不安と抑うつ、認知活動）；（3）MoCA（ヘブライ語版）；（4）軽度行動障害チェックリスト（MBI-C）、または神経精神科インベントリ（NPI）質問票（ヘブライ語版）；（5）ADLおよびiADL質問票；（6）トレイルメイキングテスト-B（TMT-B）；語流暢性テスト。

血液バイオマーカーの測定：募集時にEDTAを含むチューブで静脈血を採取し、凝固を防止します。 血液は1200 rpmで5分間遠心分離し、血漿を採取後2時間以内に-80℃で保存します。 サンプルは温度管理・監視された冷凍庫に保管され、ドライアイスで中央ラボ（エインケレムキャンパスのベン・フール教授研究室）に輸送されてバイオマーカー測定が行われます。 募集時に採取された血液サンプルは、p-tau217レベル、ニューロフィラメントライト、GFAPについて検査されます。 ベースラインp-tau217は、治療に対する個々の反応をモニタリングするための参照値として、および他のバイオマーカーのグループ傾向として機能します。

治療：すべての患者は、セレボニン（Egb761）240mgを1日1回、120mg錠を1日2回服用します。

追跡調査：治療開始後、患者は3ヶ月および6ヶ月後に追跡訪問に招待されます。 各訪問で、臨床データ（危険因子評価）、MoCA、MBI-C、iADL、血漿p-tau217レベルが評価されます。 研究担当者は、総MoCAスコア、および認知領域（注意、実行機能、記憶（自由再生および手がかり／再認再生）、視空間、言語、見当識）への内訳を評価します。 被験者が12年以下の教育歴を有する場合、1点が追加されます。

治療反応の評価：（1）高ベースライン血漿p-tau181レベルを有する患者において、研究担当者は治療前後の血漿p-tau217レベル（Δp-tau）を比較します。 血漿p-tau217は活動性脳疾患のバイオマーカーと見なされるため、そのレベルの低下は疾患修飾治療効果を示唆します；（2）研究担当者は、追加の疾患バイオマーカーとして、ニューロフィラメントおよびGFAPのグループ平均の傾向を検討します。 （3）研究担当者は、治療3ヶ月および6ヶ月後のMoCA、MBI-C／NPI、TMT-B、ADL／iADLスコアの改善に基づいて、症状的臨床反応を決定します；（4）研究担当者は、高血漿p-tau217レベル対正常血漿p-tau217レベルのMCI患者（例：AD型MCI対非AD型MCI）における治療効果を比較します；（5）研究担当者は、臨床的改善とバイオマーカーの血漿レベルの変化との関連を検討します。