Et pilotstudie til at undersøge effekten af Egb761 på plasma-biomarkørniveauer og på kognitiv funktion hos patienter med MCI

Deltagende center: Et enkelt-centerforsøg udført på Hadassah - Hebrew University Medical Center i Jerusalem, Israel.
Forskerne har stor erfaring med at udføre fulde medicinske og neuropsykologiske evalueringer samt med at udføre kliniske forsøg hos patienter med kognitiv tilbagegang.
Patienter vil blive rekrutteret via de kognitive neurologiklinikker på Hadassah Ein-Kerem campus, Hadassah Mount Scopus campus og Merhav ambulatorium for kognitiv neurologi, som er tilknyttet og drevet af Hadassah-neurologer.

Patientrekruttering: 50 patienter med mild kognitiv svækkelse (MCI) vil blive rekrutteret i henhold til dens accepterede definition.
Patienter med MCI vil gennemgå standardevaluering, herunder hjerneimaging (MRI/CT), stofskiftefunktionstests, vitamin B12, erytrocytsedimentationshastighed (ESR), C-reaktivt protein (CRP) for at udelukke andre årsager til kognitiv tilbagegang.

Forskerne forventer, at cirka 70 % af de rekrutterede patienter vil vise forhøjet plasma p-tau217-niveau, hvilket indikerer MCI af Alzheimers type.

Klinisk og neuropsykologisk evaluering vil omfatte: (1) Fuld demografisk data (alder, køn, uddannelsesniveau og beskæftigelse, familiestatus, etnicitet og oprindelsesland); (2) Kliniske data om risikofaktorer (metaboliske/kardiovaskulære risikofaktorer - hjertesygdom, diabetes, forhøjet blodtryk, hyperlipidæmi; Infektiøse/inflammatoriske risikofaktorer - parodontalsygdom, systemiske infektioner, systemiske inflammatoriske tilstande; Livsstilsfaktorer - rygning, alkoholforbrug, søvnforstyrrelse, fysisk aktivitet; og mentale faktorer - angst og depression, kognitiv aktivitet); (3) MoCA (på hebraisk version); (4) Mild Behavioral Impairment-checkliste (MBI-C) eller Neuropsychiatric Inventory (NPI)-spørgeskema (på hebraisk version); (5) ADL- og iADL-spørgeskema; (6) Trail making test -B (TMT-B); Ordfluencetest.

Bestemmelse af blodbiomarkører: Venøst blod vil blive taget ved rekruttering i et rør indeholdende EDTA for at forhindre koagulering.
Blodet vil blive centrifugeret ved 1200 omdr./min i 5 minutter, og plasma opbevares ved -80°C inden for to timer efter blodprøvetagning.
Prøverne vil blive opbevaret i en temperaturkontrolleret og overvåget fryser, indtil levering på tørris til det centrale laboratorium (Prof. Ben-Hurs laboratorium på Ein-Kerem campus) til bestemmelse af biomarkører.
Blodprøver, der blev indsamlet ved rekruttering, vil blive testet for p-tau217-niveau, neurofilament light og GFAP.
Baseline p-tau217 vil tjene som referenceværdi for overvågning af individuel respons på behandling samt gruppetendensen i de andre biomarkører.

Behandling: Alle patienter vil modtage Cerebonin (Egb761) 240 mg dagligt, ved tabletter på 120 mg, indtaget to gange dagligt.

Opfølgning: Efter behandlingsstart vil patienter blive inviteret til opfølgningsbesøg efter 3 måneder og 6 måneder.
Kliniske data (risikofaktorevaluering), MoCA, MBI-C, iADL og plasma p-tau217-niveau vil blive evalueret ved hvert besøg.
Forskerne vil evaluere total MoCA-score samt dens opdeling i kognitive domæner (opmærksomhed, eksekutiv, hukommelse (både fri og cued/genkendelseshukommelse), visuospatial, sprog og orientering).
Et point tilføjes, hvis forsøgspersonen har ≤12 års uddannelse.

Evaluering af respons på behandling: (1) Hos patienter med højt baseline plasma p-tau181-niveau vil forskerne sammenligne præ- og postbehandlings plasma p-tau-217-niveauer (Δp-tau).
Da plasma p-tau217 betragtes som en biomarkør for aktiv hjernesygdom, vil et fald i dens niveau tyde på en sygdomsmodificerende terapeutisk effekt; (2) Forskerne vil undersøge tendensen i gruppegennemsnit af neurofilament og GFAP som yderligere sygdomsbiomarkører.
(3) Forskerne vil fastslå den symptomatiske kliniske respons i henhold til forbedring i MoCA-, MBI-C/NPI-, TMT-B- og ADL/iADL-scorer efter 3 og 6 måneders behandling; (4) Forskerne vil sammenligne behandlingseffekten hos MCI-patienter med højt versus normalt plasma p-tau217-niveau (f.eks. i MCI af AD-type versus ikke-AD-type); (5) Forskerne vil undersøge sammenhængen mellem klinisk forbedring og ændring i plasmaniveauet af biomarkører.