En pilotstudie för att undersöka effekten av Egb761 på plasmabiomarkörnivåer och på kognitiv funktion hos patienter med MCI

Deltagande centrum: En enskild-centrumstudie genomförd på Hadassah - Hebrew University Medical Center i Jerusalem, Israel. Forskarna har omfattande erfarenhet av att utföra fullständiga medicinska och neuropsykologiska utvärderingar, samt av att genomföra kliniska prövningar på patienter med kognitiv försämring. Patienter kommer att rekryteras via de kognitiva neurologiklinikerna på Hadassah Ein-Kerem campus, Hadassah Mount Scopus campus och Merhav öppenvårdsmottagning för kognitiv neurologi, som är associerad med och drivs av Hadassah-neurologer.

Patientrekrytering: 50 patienter med mild kognitiv svikt (MCI) kommer att rekryteras, enligt dess accepterade definition. Patienter med MCI kommer att genomgå standardutvärdering, inklusive hjärnavbildning (MRI/CT), sköldkörtelfunktionstester, vitamin B12, erytrocytsedimentationshastighet (ESR), C-reaktivt protein (CRP) för att utesluta andra orsaker till kognitiv försämring.

Forskarna förväntar sig att cirka 70% av de rekryterade patienterna kommer att visa förhöjda plasmanivåer av p-tau217, vilket indikerar MCI av Alzheimertyp.

Klinisk och neuropsykologisk utvärdering kommer att inkludera: (1) Fullständiga demografiska data (ålder, kön, utbildningsnivå och yrke, familjestatus, etnicitet och ursprungsland); (2) Kliniska data om riskfaktorer (metabola/kardiovaskulära riskfaktorer - hjärtsjukdom, diabetes, högt blodtryck, hyperlipidemi; Infektiösa/inflammatoriska riskfaktorer - parodontala sjukdomar, systemiska infektioner, systemiska inflammatoriska tillstånd; Livsstilsfaktorer - rökning, alkoholkonsumtion, sömnstörning, fysisk aktivitet; och mentala faktorer - ångest och depression, kognitiv aktivitet); (3) MoCA (på hebreiska); (4) Mild Behavioral Impairment checklista (MBI-C), eller Neuropsychiatric Inventory (NPI) frågeformulär (på hebreiska); (5) ADL och iADL frågeformulär; (6) Trail making test -B (TMT-B); Ordflödestest.

Bestämning av blodbiomarkörer: Venöst blod kommer att tas vid rekrytering i ett rör som innehåller EDTA för att förhindra koagulering. Blodet kommer att centrifugeras vid 1200 rpm i 5 minuter, och plasma kommer att förvaras vid -80°C inom två timmar efter att blodprovet tagits. Proverna kommer att förvaras i en temperaturkontrollerad och övervakad frys, tills leverans i torris till centrallabbet (Prof. Ben-Hurs labb på Ein-Kerem campus) för bestämning av biomarkörer. Blodprover som samlats in vid rekrytering kommer att testas för p-tau217-nivå, neurofilament light och GFAP. Baslinjen för p-tau217 kommer att fungera som referensvärde för övervakning av individuell respons på terapi, liksom grupptrenden för de andra biomarkörerna.

Behandling: Alla patienter kommer att få Cerebonin (Egb761) 240mg per dag, via tabletter om 120mg, tagna två gånger dagligen.

Uppföljning: Efter behandlingsstart kommer patienter att bjudas in till uppföljningsbesök efter 3 månader och 6 månader. Kliniska data (riskfaktorbedömning), MoCA, MBI-C, iADL och plasmanivåer av p-tau217 kommer att utvärderas vid varje besök. Forskarna kommer att utvärdera total MoCA-poäng, samt dess uppdelning i kognitiva domäner (uppmärksamhet, exekutiv funktion, minne (både fritt och ledat/igenkännande), visuospatial, språk och orientering). En poäng läggs till om personen har ≤12 års utbildning.

Utvärdering av respons på terapi: (1) Hos patienter med hög baslinjenivå av plasma p-tau181 kommer forskarna att jämföra p-tau217-nivåer före och efter behandling (Δp-tau). Eftersom plasma p-tau217 betraktas som en biomarkör för aktiv hjärnsjukdom kommer en minskning av dess nivå att tyda på en sjukdomsmodifierande terapeutisk effekt; (2) Forskarna kommer att undersöka trenden i gruppgenomsnitt för neurofilament och GFAP, som ytterligare sjukdomsbiomarkörer. (3) Forskarna kommer att fastställa den symtomatiska kliniska responsen enligt förbättring i MoCA, MBI-C/NPI, TMT-B och ADL/iADL poäng efter 3 och 6 månaders behandling; (4) Forskarna kommer att jämföra behandlingseffekten hos MCI-patienter med höga kontra normala plasmanivåer av p-tau217 (t.ex. vid MCI av AD-typ kontra icke-AD-typ); (5) Forskarna kommer att undersöka sambandet mellan klinisk förbättring och förändring i plasmanivån av biomarkörer.