Een pilotstudie om het effect van Egb761 op plasma-biomarkerniveaus en op cognitieve functie bij patiënten met MCI te onderzoeken

Deelnemend centrum: Een single-center studie uitgevoerd bij het Hadassah - Hebreeuwse Universitair Medisch Centrum in Jeruzalem, Israël. De onderzoekers hebben uitgebreide ervaring met het uitvoeren van volledige medische en neuropsychologische evaluaties, en met het uitvoeren van klinische studies bij patiënten met cognitieve achteruitgang. Patiënten worden geworven via de cognitieve Neurologie klinieken op de Hadassah Ein-Kerem campus, Hadassah Mount Scopus campus, en de Merhav polikliniek voor cognitieve Neurologie, die geassocieerd is met en wordt beheerd door Hadassah Neurologen.

Patiëntenwerving: 50 patiënten met milde cognitieve stoornis (MCI) zullen worden geworven, volgens de geaccepteerde definitie. Patiënten met MCI ondergaan een standaard evaluatie, inclusief hersenbeeldvorming (MRI / CT), schildklierfunctietesten, vitamine B12, bezinkingssnelheid van erytrocyten (BSE), C-reactief proteïne (CRP) om andere oorzaken van cognitieve achteruitgang uit te sluiten.

De onderzoekers verwachten dat ongeveer 70% van de geworven patiënten een verhoogd plasma p-tau217 niveau zal vertonen, wat wijst op MCI van het Alzheimer-type.

Klinische en neuropsychologische evaluatie omvat: (1) Volledige demografische gegevens (leeftijd, geslacht, opleidingsniveau en beroep, gezinsstatus, etniciteit en land van herkomst); (2) Klinische gegevens over risicofactoren (metabole/cardiovasculaire risicofactoren - hartziekte, diabetes, hypertensie, hyperlipidemie; Infectieuze/inflammatoire risicofactoren - parodontale ziekte, systemische infecties, systemische inflammatoire aandoeningen; Levensstijlfactoren - roken, alcoholgebruik, slaapstoornis, fysieke activiteit; en Mentale factoren - angst en depressie, cognitieve activiteit); (3) MoCA (in Hebreeuwse versie); (4) Milde Gedragsstoornis checklist (MBI-C), of Neuropsychiatrische Inventaris (NPI) vragenlijst (in Hebreeuwse versie); (5) ADL en iADL vragenlijst; (6) Trail making test -B (TMT-B); Woordvlotheidstest.

Bepaling van bloedbiomarkers: Veneus bloed wordt afgenomen bij werving in een buisje met EDTA om stolling te voorkomen. Het bloed wordt gecentrifugeerd bij 1200 rpm gedurende 5 minuten, en plasma wordt opgeslagen bij -80°C, binnen twee uur na afname van het bloedmonster. De monsters worden opgeslagen in een temperatuurgecontroleerde en gemonitorde vriezer, tot levering in droogijs aan het centrale lab (Prof. Ben-Hur's lab op de Ein-Kerem campus) voor bepaling van biomarkers. Bloedmonsters die bij werving zijn verzameld, worden getest op p-tau217 niveau, neurofilament licht en GFAP. De baseline p-tau217 dient als referentiewaarde voor het monitoren van individuele respons op therapie, evenals de groepstrend in de andere biomarkers.

Behandeling: Alle patiënten krijgen Cerebonin (Egb761) 240mg per dag, via tabletten van 120mg, tweemaal daags ingenomen.

Follow-up: Na start van de behandeling worden patiënten uitgenodigd voor follow-up bezoeken na 3 maanden en 6 maanden. Klinische gegevens (risicofactorbeoordeling), MoCA, MBI-C, iADL en plasma p-tau217 niveau worden bij elk bezoek geëvalueerd. De onderzoekers evalueren de totale MoCA-score, evenals de verdeling in cognitieve domeinen (aandacht, executief, geheugen (zowel vrij als gecued / herkenning recall), visuospatieel, taal en oriëntatie). Eén punt wordt toegevoegd als de proefpersoon ≤12 jaar onderwijs heeft genoten.

Evaluatie van respons op therapie: (1) Bij patiënten met een hoog baseline plasma p-tau181 niveau, vergelijken de onderzoekers pre- en post-behandeling plasma p-tau-217 niveaus (Δp-tau). Aangezien plasma p-tau217 wordt beschouwd als een biomarker van actieve hersenziekte, zal een verlaging van het niveau een ziekte-modificerend therapeutisch effect suggereren; (2) De onderzoekers onderzoeken de trend in groepsgemiddelden van neurofilament en GFAP, als aanvullende ziektebiomarkers. (3) De onderzoekers bepalen de symptomatische klinische respons volgens verbetering in MoCA, MBI-C/NPI, TMT-B en ADL/iADL scores na 3 en 6 maanden behandeling; (4) De onderzoekers vergelijken het behandelingseffect bij MCI-patiënten met hoge versus normale plasma p-tau217 niveaus (bijv. bij MCI van AD-type versus niet-AD-type); (5) De onderzoekers onderzoeken de associatie tussen klinische verbetering en verandering in het plasmaniveau van biomarkers.