Пилотное исследование для изучения влияния Egb761 на уровни плазменных биомаркеров и когнитивные функции у пациентов с MCI

Участвующий центр: Однопрофильное исследование, проводимое в Медицинском центре Хадасса – Еврейского университета в Иерусалиме, Израиль. Исследователи обладают обширным опытом в проведении полных медицинских и нейропсихологических обследований, а также в проведении клинических испытаний у пациентов с когнитивными нарушениями. Пациенты будут набираться через клиники когнитивной неврологии в кампусе Хадасса Эйн-Керем, кампусе Хадасса гора Скопус и амбулаторной клинике Мерхав для когнитивной неврологии, которая связана с неврологами Хадассы и управляется ими.<\/p>

Набор пациентов: Будет набрано 50 пациентов с умеренным когнитивным расстройством (MCI) в соответствии с общепринятым определением. Пациенты с MCI пройдут стандартное обследование, включая визуализацию головного мозга (МРТ / КТ), тесты функции щитовидной железы, витамин B12, скорость оседания эритроцитов (СОЭ), C-реактивный белок (CRP) для исключения других причин когнитивного снижения.<\/p>

Исследователи ожидают, что примерно у 70% набранных пациентов будет повышенный уровень p-tau217 в плазме, что указывает на MCI альцгеймеровского типа.<\/p>

Клиническое и нейропсихологическое обследование будет включать: (1) Полные демографические данные (возраст, пол, уровень образования и род занятий, семейное положение, этническая принадлежность и страна происхождения); (2) Клинические данные о факторах риска (метаболические/сердечно-сосудистые факторы риска – болезни сердца, диабет, гипертония, гиперлипидемия; Инфекционные/воспалительные факторы риска – пародонтоз, системные инфекции, системные воспалительные состояния; Факторы образа жизни – курение, употребление алкоголя, расстройства сна, физическая активность; и Психические факторы – тревога и депрессия, когнитивная активность); (3) MoCA (на иврите); (4) Контрольный список умеренных поведенческих нарушений (MBI-C) или опросник Нейропсихиатрического инвентаря (NPI) (на иврите); (5) Опросники ADL и iADL; (6) Тест следования по следу – B (TMT-B); Тест на беглость речи.<\/p>

Определение биомаркеров крови: При включении в исследование будет взята венозная кровь в пробирку с ЭДТА для предотвращения свертывания. Кровь будет центрифугирована при 1200 об/мин в течение 5 минут, а плазма будет храниться при -80°C в течение двух часов после забора образца крови. Образцы будут храниться в терморегулируемом и контролируемом морозильнике до доставки в сухом льду в центральную лабораторию (лаборатория проф. Бен-Хура в кампусе Эйн-Керем) для определения биомаркеров. Образцы крови, взятые при включении, будут проверены на уровень p-tau217, легкой цепи нейрофиламентов и GFAP. Базовый уровень p-tau217 будет служить референтным значением для мониторинга индивидуального ответа на терапию, а также групповой динамики других биомаркеров.<\/p>

Лечение: Все пациенты будут получать Церебонин (Egb761) 240 мг в сутки в виде таблеток по 120 мг, принимаемых дважды в день.<\/p>

Наблюдение: После начала лечения пациенты будут приглашены на контрольные визиты через 3 и 6 месяцев. Клинические данные (оценка факторов риска), MoCA, MBI-C, iADL и уровень p-tau217 в плазме будут оцениваться при каждом визите. Исследователи будут оценивать общий балл MoCA, а также его разбивку по когнитивным доменам (внимание, исполнительные функции, память (как свободное, так и подсказанное / узнавание), зрительно-пространственные функции, речь и ориентировка). Один балл добавляется, если у испытуемого ≤12 лет образования.<\/p>

Оценка ответа на терапию: (1) У пациентов с высоким исходным уровнем p-tau181 в плазме исследователи сравнят уровни p-tau217 в плазме до и после лечения (Δp-tau). Поскольку p-tau217 в плазме считается биомаркером активного заболевания мозга, снижение его уровня будет свидетельствовать о модифицирующем болезнь терапевтическом эффекте; (2) Исследователи изучат динамику средних групповых значений нейрофиламентов и GFAP как дополнительных биомаркеров заболевания. (3) Исследователи определят симптоматический клинический ответ в соответствии с улучшением показателей MoCA, MBI-C/NPI, TMT-B и ADL/iADL после 3 и 6 месяцев лечения; (4) Исследователи сравнят эффект лечения у пациентов с MCI с высоким и нормальным уровнем p-tau217 в плазме (например, при MCI альцгеймеровского типа против неальцгеймеровского типа); (5) Исследователи изучат связь между клиническим улучшением и изменением уровня биомаркеров в плазме.<\/p>