Une étude pilote pour examiner l'effet de l'Egb761 sur les niveaux de biomarqueurs plasmatiques et sur la fonction cognitive chez les patients atteints de MCI

Centre participant : Essai monocentrique réalisé au centre médical Hadassah - Hebrew University de Jérusalem, en Israël. Les investigateurs ont une vaste expérience dans la réalisation d'évaluations médicales et neuropsychologiques complètes, ainsi que dans la conduite d'essais cliniques chez des patients présentant un déclin cognitif. Les patients seront recrutés via les cliniques de neurologie cognitive des campus Hadassah Ein-Kerem et Hadassah Mont Scopus, ainsi que la clinique externe Merhav pour la neurologie cognitive, qui est associée et gérée par les neurologues de Hadassah.

Recrutement des patients : 50 patients atteints de troubles cognitifs légers (MCI) seront recrutés, selon sa définition acceptée. Les patients atteints de MCI subiront une évaluation standard, comprenant l'imagerie cérébrale (IRM / CT), les tests de fonction thyroïdienne, la vitamine B12, la vitesse de sédimentation des érythrocytes (VS), la protéine C-réactive (CRP) pour exclure d'autres causes de déclin cognitif.

Les investigateurs s'attendent à ce qu'environ 70 % des patients recrutés présentent un taux accru de p-tau217 plasmatique, indiquant un MCI de type Alzheimer.

L'évaluation clinique et neuropsychologique comprendra : (1) Données démographiques complètes (âge, sexe, niveau d'éducation et profession, situation familiale, ethnicité et pays d'origine) ; (2) Données cliniques sur les facteurs de risque (facteurs de risque métaboliques/cardiovasculaires - maladie cardiaque, diabète, hypertension, hyperlipidémie ; facteurs de risque infectieux/inflammatoires - maladie parodontale, infections systémiques, affections inflammatoires systémiques ; facteurs liés au mode de vie - tabagisme, consommation d'alcool, trouble du sommeil, activité physique ; et facteurs mentaux - anxiété et dépression, activité cognitive) ; (3) MoCA (version hébraïque) ; (4) Liste de contrôle de l'altération comportementale légère (MBI-C), ou questionnaire de l'inventaire neuropsychiatrique (NPI) (version hébraïque) ; (5) Questionnaire ADL et iADL ; (6) Test de traçage -B (TMT-B) ; Test de fluence verbale.

Détermination des biomarqueurs sanguins : Du sang veineux sera prélevé lors du recrutement dans un tube contenant de l'EDTA pour éviter la coagulation. Le sang sera centrifugé à 1200 tr/min pendant 5 minutes, et le plasma sera conservé à -80°C, dans les deux heures suivant le prélèvement de l'échantillon sanguin. Les échantillons seront conservés dans un congélateur à température contrôlée et surveillée, jusqu'à leur livraison dans de la glace sèche au laboratoire central (laboratoire du Pr Ben-Hur sur le campus Ein-Kerem) pour la détermination des biomarqueurs. Les échantillons sanguins collectés lors du recrutement seront testés pour le taux de p-tau217, la neurofilament légère et la GFAP. Le p-tau217 de base servira de valeur de référence pour surveiller la réponse individuelle au traitement, ainsi que la tendance du groupe pour les autres biomarqueurs.

Traitement : Tous les patients recevront du Cerebonin (Egb761) 240 mg par jour, sous forme de comprimés de 120 mg, pris deux fois par jour.

Suivi : Après l'initiation du traitement, les patients seront invités à des visites de suivi à 3 mois et 6 mois. Les données cliniques (évaluation des facteurs de risque), le MoCA, le MBI-C, l'iADL et le taux de p-tau217 plasmatique seront évalués à chaque visite. Les investigateurs évalueront le score total du MoCA, ainsi que sa répartition en domaines cognitifs (attention, fonctions exécutives, mémoire (libre et guidée / rappel de reconnaissance), visuospatial, langage et orientation). Un point est ajouté si le sujet a ≤12 ans d'éducation.

Évaluation de la réponse au traitement : (1) Chez les patients avec un taux plasmatique de p-tau181 de base élevé, les investigateurs compareront les taux plasmatiques de p-tau-217 avant et après traitement (Δp-tau). Puisque le p-tau217 plasmatique est considéré comme un biomarqueur de maladie cérébrale active, une réduction de son niveau suggérera un effet thérapeutique modificateur de la maladie ; (2) Les investigateurs examineront la tendance des moyennes de groupe de la neurofilament et de la GFAP, comme biomarqueurs supplémentaires de la maladie. (3) Les investigateurs détermineront la réponse clinique symptomatique selon l'amélioration des scores du MoCA, du MBI-C/NPI, du TMT-B et de l'ADL/iADL après 3 et 6 mois de traitement ; (4) Les investigateurs compareront l'effet du traitement chez les patients MCI avec des taux plasmatiques de p-tau217 élevés versus normaux (par exemple, dans le MCI de type AD versus non-AD) ; (5) Les investigateurs examineront l'association entre l'amélioration clinique et le changement du niveau plasmatique des biomarqueurs.