En pilotstudie for å undersøke effekten av Egb761 på plasmas biomarkørnivåer og på kognitiv funksjon hos pasienter med MCI

Deltakende senter: En ensentersstudie utført ved Hadassah - Hebrew University Medical Center i Jerusalem, Israel. Forskerne har omfattende erfaring med å utføre fullstendige medisinske og nevropsykologiske evalueringer, og med å gjennomføre kliniske studier på pasienter med kognitiv nedgang. Pasienter vil bli rekruttert via kognitive nevrologiklinikker på Hadassah Ein-Kerem-campus, Hadassah Mount Scopus-campus og Merhav poliklinikk for kognitiv nevrologi, som er tilknyttet og drevet av Hadassah-nevrologer.

Pasientrekruttering: 50 pasienter med mild kognitiv svikt (MCI) vil bli rekruttert, i henhold til dens aksepterte definisjon. Pasienter med MCI vil gjennomgå standard evaluering, inkludert hjerneavbildning (MRI/CT), skjoldbruskkjertelfunksjonstester, Vitamin B12, erytrocyttsedimenteringshastighet (ESR), C-reaktivt protein (CRP) for å utelukke andre årsaker til kognitiv nedgang.

Forskerne forventer at omtrent 70 % av rekrutterte pasienter vil vise økt plasma p-tau217-nivå, noe som indikerer MCI av Alzheimers type.

Klinisk og nevropsykologisk evaluering vil inkludere: (1) Fullstendige demografiske data (alder, kjønn, utdanningsnivå og yrke, familiestatus, etnisitet og opprinnelsesland); (2) Kliniske data om risikofaktorer (metaboliske/kardiovaskulære risikofaktorer - hjertesykdom, diabetes, høyt blodtrykk, hyperlipidemi; Infeksiøse/inflammatoriske risikofaktorer - paradentitt, systemiske infeksjoner, systemiske inflammatoriske tilstander; Livsstilsfaktorer - røyking, alkoholforbruk, søvnforstyrrelse, fysisk aktivitet; og mentale faktorer - angst og depresjon, kognitiv aktivitet); (3) MoCA (på hebraisk versjon); (4) Mild Behavioral Impairment-checkliste (MBI-C), eller Neuropsychiatric Inventory (NPI) spørreskjema (på hebraisk versjon); (5) ADL og iADL spørreskjema; (6) Trail making test -B (TMT-B); Ordflomtest.

Bestemmelse av blodbiomarkører: Veneblod vil bli tatt ved rekruttering i et rør som inneholder EDTA for å forhindre koagulering. Blodet vil bli sentrifugert ved 1200 rpm i 5 minutter, og plasma lagret ved -80°C, innen to timer etter at blodprøven er tatt. Prøvene vil bli lagret i en temperaturkontrollert og overvåket fryser, frem til levering på tørris til sentrallaboratoriet (prof. Ben-Hurs laboratorium på Ein-Kerem-campus) for bestemmelse av biomarkører. Blodprøver som ble samlet ved rekruttering vil bli testet for p-tau217-nivå, neurofilament lett og GFAP. Grunnlinjen p-tau217 vil tjene som en referanseverdi for overvåking av individuell respons på terapi, samt gruppetrenden i de andre biomarkørene.

Behandling: Alle pasienter vil motta Cerebonin (Egb761) 240 mg per dag, via tabletter på 120 mg, tatt to ganger daglig.

Oppfølging: Etter behandlingsstart vil pasienter bli invitert til oppfølgingsbesøk etter 3 måneder og 6 måneder. Kliniske data (risikofaktorvurdering), MoCA, MBI-C, iADL og plasma p-tau217-nivå vil bli evaluert i hvert besøk. Forskerne vil evaluere total MoCA-poengsum, samt dens oppdeling i kognitive domener (oppmerksomhet, eksekutiv, minne (både fri og ledet/gjenkjenningsgjenkalling), visuospatial, språk og orientering). Ett poeng legges til hvis subjektet har ≤12 års utdanning.

Evaluering av respons på terapi: (1) Hos pasienter med høyt grunnlinje plasma p-tau181-nivå, vil forskerne sammenligne pre- og post-behandling plasma p-tau-217-nivåer (Δp-tau). Siden plasma p-tau217 anses som en biomarkør for aktiv hjernesykdom, vil en reduksjon i nivået tyde på en sykdomsmodifiserende terapeutisk effekt; (2) Forskerne vil undersøke trenden i gruppegjennomsnitt av neurofilament og GFAP, som ytterligere sykdomsbiomarkører. (3) Forskerne vil fastslå den symptomatiske kliniske responsen i henhold til forbedring i MoCA, MBI-C/NPI, TMT-B og ADL/iADL-poengsummer etter 3 og 6 måneders behandling; (4) Forskerne vil sammenligne behandlingseffekten hos MCI-pasienter med høyt versus normalt plasma p-tau217-nivå (f.eks. i MCI av AD-type versus ikke-AD-type); (5) Forskerne vil undersøke sammenhengen mellom klinisk forbedring og endring i plasmanivået av biomarkører.