一项旨在检验Egb761对轻度认知障碍患者血浆生物标志物水平和认知功能影响的先导研究

参与中心：本研究为在以色列耶路撒冷哈达萨-希伯来大学医学中心进行的单中心试验。研究者们在执行全面的医学和神经心理学评估，以及在认知衰退患者中进行临床试验方面拥有丰富经验。患者将通过哈达萨艾因凯雷姆校区、哈达萨斯科普斯山校区的认知神经科诊所，以及由哈达萨神经科医生关联并运营的梅尔哈夫认知神经科门诊诊所进行招募。

患者招募：将根据公认定义招募50名轻度认知障碍（MCI）患者。MCI患者将接受标准评估，包括脑部成像（MRI/CT）、甲状腺功能测试、维生素B12、红细胞沉降率（ESR）、C反应蛋白（CRP），以排除认知衰退的其他原因。

研究者预计，约70%的招募患者将显示血浆p-tau217水平升高，表明其MCI为阿尔茨海默病类型。

临床和神经心理学评估将包括：（1）完整的人口统计学数据（年龄、性别、教育水平和职业、家庭状况、种族和原籍国）；（2）风险因素的临床数据（代谢/心血管风险因素——心脏病、糖尿病、高血压、高脂血症；感染/炎症风险因素——牙周病、全身性感染、全身性炎症状况；生活方式因素——吸烟、饮酒、睡眠障碍、体力活动；以及心理因素——焦虑和抑郁、认知活动）；（3）蒙特利尔认知评估量表（希伯来语版本）；（4）轻度行为损害清单（MBI-C）或神经精神科问卷（NPI）（希伯来语版本）；（5）日常生活活动能力量表（ADL）和工具性日常生活活动能力量表（iADL）问卷；（6）连线测试-B（TMT-B）；词语流畅性测试。

血液生物标志物测定：将在招募时抽取静脉血至含EDTA的采血管中以防止凝血。血液将在抽取后两小时内以1200 rpm离心5分钟，血浆储存于-80°C。样品将储存在温控且监控的冷冻箱中，直至用干冰运送至中心实验室（艾因凯雷姆校区Ben-Hur教授实验室）进行生物标志物测定。招募时收集的血液样本将检测p-tau217水平、神经丝轻链和GFAP。基线p-tau217将作为参考值，用于监测个体对治疗的反应，以及其他生物标志物的群体趋势。

治疗：所有患者将每天服用Cerebonin（Egb761）240mg，使用120mg片剂，每日两次。

随访：治疗开始后，患者将被邀请在3个月和6个月时进行随访。每次随访将评估临床数据（风险因素评估）、蒙特利尔认知评估量表、轻度行为损害清单、工具性日常生活活动能力量表以及血浆p-tau217水平。研究者将评估蒙特利尔认知评估量表总分，并将其分解为认知领域（注意力、执行功能、记忆（包括自由回忆和线索/再认回忆）、视觉空间、语言和定向）。如果受试者教育年限≤12年，则总分加1分。

评估治疗反应：（1）对于基线血浆p-tau217水平高的患者，研究者将比较治疗前后血浆p-tau217水平的变化（Δp-tau）。由于血浆p-tau217被认为是活跃脑部疾病的生物标志物，其水平降低将提示疾病修饰治疗效果；（2）研究者将检查神经丝轻链和GFAP的群体平均趋势，作为额外的疾病生物标志物。（3）研究者将根据治疗3个月和6个月后蒙特利尔认知评估量表、轻度行为损害清单/神经精神科问卷、连线测试-B以及日常生活活动能力量表/工具性日常生活活动能力量表评分的改善，确定症状性临床反应；（4）研究者将比较高血浆p-tau217水平与正常血浆p-tau217水平的MCI患者（例如，AD型MCI与非AD型MCI）的治疗效果；（5）研究者将检查临床改善与血浆生物标志物水平变化之间的关联。